ＡＢＣＧタンパク質による脂質排出の分子基盤

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21688007
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 松尾 道憲 京都大学, (連合)農学研究科(研究院), 助教 (00335308)
• キーワード: ABCタンパク質 / トランスポーター / コレステロール / リン脂質 / 膜脂質ラフト

研究概要

細胞の余剰脂質を排出するABCGタンパク質の輸送機構は、直接細胞外へ排出するのか、それとも膜環境を変化させることで脂質がアクセプター分子によって引き抜かれるかも含め、分かっていない。脂質恒常性維持機構の解明には、脂質排出の詳細な分子機構を理解する必要がある。そこで、ABCGタンパク質による脂質排出の分子基盤を明らかにすることで、生体の脂質恒常性維持機構を解明することを本研究課題の目的として実験を行った。
ABCG1がリン脂質を基質とする一方、ABCG4は基質としないことを、細胞を用いた実験系と精製タンパク質のATP加水分解測定実験系で明らかにした。コレラトキシンBサブユニットの蛍光プローブを用いた実験やカベオリンの細胞免疫染色実験から、ラフトドメイン制御の可視化解析を行った。その結果、ABCG1, ABCG4がラフトに局在すること、ABCG1とABCG4がATP加水分解依存的にラフト構造を壊し、ラフトにおける細胞機能に影響することを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] ATPase activity of nucleotide binding domains of human MDR3 in the context of MDR1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, M., Tominaga, Y., Nagao, K., Kimura, Y., Matsuo, M., Kioka, N., and Ueda, K
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1831 ページ: 683-690
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbalip.2012.12.016.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATPase activity of human ABCG1 is stimulated by cholesterol and sphingomyelin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama, H., Kimura, Y., Kioka, N., Matsuo, M., Ueda, K.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 巻: 54 ページ: 496-502
  • DOI: 10.1194/jlr.M033209.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Dlg5/lp-dlg, a membrane-associated guanylate kinase family protein, in epithelial-mesenchymal transition in LLc-PK1 renal epithelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sezaki, T., Inada, K., Sogabe, T., Kakuda, K.,Tomiyama, L., Matsuno, Y., Ichikawa, T., Matsuo, M., Ueda, K., and Kioka N.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e35519
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0035519.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP hydrolysis-dependent conformational change in the extracellular domain of ABCA1 are associated with apoA-I binding. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagao, K., Takahashi, K., Azuma, Y., Takada, M.,Kimura, Y., Matsuo, M., Kioka, N., and Ueda, K.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 巻: 53 ページ: 126-136
  • DOI: 10.1194/jlr.M019976.
  • 査読あり
• [学会発表] Phosphorylation by protein kinase C stabilizes ABCG1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo, Taro Watanabe, Kazumitsu Ueda
  • 学会等名: The Fourteenth International Membrane Research Forum
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20130315-20130317
• [学会発表] ABC proteins regulate the integrity of membrane meso-domains (2012)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo, Hiromune Ando, Makoto Kiso, and Kazumisu Ueda
  • 学会等名: iCeMS retreat
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2012-08-31