Claudin modulator を利用した非侵襲性投与技術の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21689006
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 近藤 昌夫 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (50309697)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: Claudin / 非侵襲性投与 / 細胞間隙

研究概要

投与の利便性や患者の QOL を考慮すると、経鼻・経肺・経口などの非侵襲性投与が理想的な投与法であるものの、元来粘膜面は生体内外を隔てる障壁として機能しており、ここに非侵襲性投与法開発の難しさがある。本研究では、粘膜バリアの分子基盤である claduin に着目し、独自の claudin binder を有効活用することでバイオ医薬の非侵襲性投与に資する新規 claudin modulator の創製を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] Creation and biochemical analysis of a broad-specific claudin binder. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A.; Saito, Y.; Kondoh, M.; Matsushita, K.; Krug, S. M.; Suzuki, H.; Tsujino, H.; Li, X.; Aoyama, H.; Matsuhisa, K.; Uno, T.; Fromm, M.; Tamakubo, T.; Yagi, K.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 33 ページ: 3464-3474
• [雑誌論文] Spiral progression in the development of absorption enhancers based on the biology of tight junctions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondoh, M.; Takahashi, A.; Yagi, K.
  • 雑誌名: Adv Drug Deliv Rev 巻: 64 ページ: 515-522
• [雑誌論文] The application of an alanine-substituted mutant of the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin as a mucosal vaccine in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H.; Kondoh, M.; Kakutani, H.; Yamane, S.; Uchida, H.; Hamakubo, T.; Yagi, K.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 33 ページ: 317-324
• [雑誌論文] Pathological changes in tight junctions and potential application into therapies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A.; Kondoh, M.; Suzuki, H.; Watari, A.; Yagi, K.
  • 雑誌名: Drug Discov Today 巻: 17 ページ: 727-732
• [雑誌論文] Mutated C-terminal fragments of Clostridium perfringens enterotoxin have increased affinity to claudin-4 and reversibly modulate tight junctions in vitro. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A.; Kondoh, M.; Uchida, H.; Kakamu, Y.; Hamakubo, T.; Yagi, K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 410 ページ: 466-470
• [雑誌論文] A novel screening system for claudin binder using baculoviral display. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakutani, H.; Takahashi, A.; Kondoh, M.; Saito, Y.; Yamaura, T.; Sakihama, T.; Hamakubo, T.; Yagi, K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e16611
• [雑誌論文] Claudin as a target for drug development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A.; Kondoh, M.; Yagi, K.
  • 雑誌名: Curr Med Chem 巻: 18 ページ: 1861-1865
• [雑誌論文] A claudin-targeting molecule as an inhibitor of tumor metastasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saeki, R.; Kondoh, M.; Kakutani, H.; Matsuhisa, K.; Takahashi, A.; Suzuki, H.; Kakamu, Y.; Watari, A.; Yagi, K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 334 ページ: 576-582
• [雑誌論文] A claudin-4 modulator enhances the mucosal absorption of a biologically active peptide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida, H.; Kondoh, M.; Hanada, T.; Takahashi, A.; Hamakubo, T.; Yagi, K.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 巻: 79 ページ: 1437-1444
• [雑誌論文] Mucosal vaccination using claudin-4-targeting. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakutani, H.; Kondoh, M.; Fukasaka, M.; Suzuki, H.; Hamakubo, T.; Yagi, K.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 31 ページ: 5463-5471
• [学会発表] Establishment of a cell-based assay system to screen compounds modulating tight junction barrier. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akihito Watari, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: 51st annual meeting of the American society for cell biology
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 20111203-07
• [学会発表] Preparation of claudin-4 binder using C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin and its application to mucosal vaccination. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Suzuki, Seiji Yamane, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Hiroshi Uchida, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: 51st annual meeting of the American society for cell biology
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 20111203-07
• [学会発表] Development of a novel claudin binder using baculoviral display for its application in mucosal absorption of drugs. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koji Matsuhisa, Azusa Takahashi, Yohei Kakamu, Miki Kodaka, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: 38th annual meeting & exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: National Harbor, MA, USA.
  • 年月日: 20110730-0803
• [学会発表] A novel strategy for mucosal vaccination using a claudin binder. (2011)
  • 著者名/発表者名: Seiji Yamane, Hidehiko Suzuki, Hideki Kakutani, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: 38th annual meeting & exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: National Harbor, MA, USA
  • 年月日: 20110730-0803
• [学会発表] Targeting to claudin-4 is a novel strategy for the development of mucosal vaccine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Suzuki, Hideki Kakutani, Akihiro Fukasaka, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: The 7th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientist 6
  • 発表場所: Seoul National University, Korea
  • 年月日: 20110602-04
• [学会発表] Biochemical analysis of a novel dual claudin binder (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohei Kakamu, Kyohei Matsushita, Yumiko Saito, Azusa Takahashi, Koji Matsuhisa, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: Experimental Biology 2011
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 20110404-13
• [学会発表] A simple screening system for claudin binders using an scFv library derived from claudin-immunized mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miki Kodaka, Azusa Takahashi, Toshiaki Yamaura, Yohei Kakamu, Koji Matsuhisa, Kyohei Matsushita, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: Experimental Biology 2011
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 20110404-13
• [学会発表] Preparation of a dual claudin binder using a fragment of Clostridium perfringens enterotoxin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Azusa Takahashi, Yumiko Saito, Koji Matsuhisa, Yohei Kakamu, Miki Kodaka, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: Experimental Biology 2011
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 20110404-13
• [学会発表] Development of claudin binders using bacuroviral displaying system. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: Tight junction conference in Berlin
  • 発表場所: Berlin, Germany.
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Development of a Mucosal Vaccine Using a Claudin-4 Binder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Suzuki, Hideki Kakutani, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: FIP Pharmaceutical Sciences World Congress 2010
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 20101114-18
• [学会発表] Development of a non-invasive drug delivery system using a claudin modulator (2010)
  • 著者名/発表者名: Yohei Kakamu, Hiroshi Uchida, Takeshi Hanada, Azusa Takahashi, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: FIP Pharmaceutical Sciences World Congress 2010
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 20101114-18
• [学会発表] A novel strategy for cancer-targeting using claudin-4 binder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Suzuki, Rie Saeki, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: 37th annual meeting & exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Portland, OR, USA
  • 年月日: 20100710-14
• [学会発表] A novel screening system for claudin binder using baculoviral display. (2010)
  • 著者名/発表者名: Azusa Takahashi, Masuo Kondoh, Hideki Kakutani, Toshiko Sakihama, Takao Hamakubo, Akihiro Watari, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: Experimental Biology 2010
  • 発表場所: Anaheim, CA, USA
  • 年月日: 20100424-28
• [学会発表] Development of a novel nasal vaccine using a claudin-4 binder (2010)
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Suzuki, Masuo Kondoh, Hideki Kakutani, Takao Hamakubo, Akihiro Watari, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: Experimental Biology 2010
  • 発表場所: Anaheim, CA, USA
  • 年月日: 20100424-28
• [学会発表] Preparation of a claudin-4-targeted anti-tumor molecule. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuo Kondoh, Rie Saeki, Hideki Kakutani, Yasuhiro Mochizuki, Takao Hamakubo, Akihiro Watari, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: Experimental Biology 2010
  • 発表場所: Anaheim, CA, USA
  • 年月日: 20100424-28
• [学会発表] A claudin-4 modulator enhances the mucosal absorption of peptide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Uchida, Masuo Kondoh, Takeshi Hanada, Azusa Takahashi, Takao Hamakubo, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: Experimental Biology 2010
  • 発表場所: Anaheim, CA, USA
  • 年月日: 20100424-28
• [学会発表] Development of mucosal vaccine using a claudin binder.
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Suzuki, Hideki Kakutani, Takeshi Yoshida, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
  • 学会等名: 50th annual meeting of the American society for cell biology
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 00001211-15
• [産業財産権] 新規クローデイン結合分子およびその利用 (2010)
  • 発明者名: 八木清仁、近藤昌夫
  • 権利者名: 大阪大学
  • 産業財産権番号: 特願 2010-25259
  • 出願年月日: 2010-02-08
• [産業財産権] 粘膜ワクチン (2009)
  • 発明者名: 八木清仁、近藤昌夫、磯田勝広、堀口安彦
  • 権利者名: 大阪大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2009/71291
  • 出願年月日: 2009-12-22
  • 外国