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血糖調節の中心的役割を担う膵島細胞の機能および生存・増殖機構を解明するために、分泌細胞に特有のタンパク質を見出し、その生理機能解析を行う。1型糖尿病の自己抗原として知られるフォグリン蛋白質は、膵β細胞において、インスリン分泌顆粒に局在し、グルコース分泌刺激を受けた顆粒が開口放出するとともに細胞膜に移行する。このとき、分泌インスリンのオートクライン作用によって活性化したインスリン受容体と結合し、インスリン受容体基質(IRS2)の安定化を促して膵β細胞の増殖を誘導する。
本研究では、フォグリン蛋白質の機能を細胞レベルで詳しく解析すると同時に、フォグリン遺伝子の欠損マウスを作製し、個体におけるフォグリンの働きを探る。本年は、コンディショナルノックアウトマウス作製のためのターゲッティングベクターを導入したES細胞を選別し、得られた相同組換え細胞を用いてキメラマウスを作製した。(研究継続中)
フォグリンは内分泌顆粒に限定局在する膜タンパク質である。その選別輸送機構を調べたところ、N端側プロ領域に対しカルボキシペプチダーゼEが特異的に結合することを見出した。その相互作用は互いの選別輸送に必須で、またペプチドホルモンの輸送に重要な役割を果たす可能性がある。(Traffic in press)
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