hTERT-RMRP複合体による幹細胞及びがん幹細胞の機能維持における役割の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21689012
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 増富 健吉 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (20450570)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 癌 / 幹細胞 / 生化学

研究概要

テロメレース触媒活性サブユニットであるテロメレース逆転写酵素(TERT)の新規結合パートナーを同定しその新規複合体の機能および生理学的意義を検討することを目的として「幹細胞の機能維持に重要なテロメレース逆転写酵素と結合する新規RNAの同定と解析」を研究テーマとした。本研究課題の研究過程でテロメレース逆転写酵素に結合する新規RNAとしてTERCと類縁のsmall nucleolar RNA (snoRNA)に分類されるRNase mitochondrial RNA processing endoribonuclease (RMRP)を同定した。さらに、TERT-RMRPにより保証されるRNA依存性RNAポリメレース活性によりRMRPは長い2本鎖RNAへと合成されさらにDicerにより短い2本鎖RNAに変換されsiRNAとして機能することを報告した(Nature 2009, Maida et al.)。

研究成果

• [雑誌論文] Two-step cleavage of hairpin RNA with 5' overhangs by human DICER (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando Y, Maida Y, Morinaga A, Burroughs AM, Kimura R, Chiba J, Suzuki H, Masutomi K, Hayashizaki Y.
  • 雑誌名: BMC Molecular Biology 12 ページ: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA-dependent RNA polymerase in RNA silencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Maida Y, Masutomi K.
  • 雑誌名: Biological Chemistry 392 ページ: 299-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] テロメレース:テロメア伸長反応と新たな機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下圭太、毎田佳子、増富健吉
  • 雑誌名: 科学と生物 48(11) ページ: 780-784
• [雑誌論文] TERT,がん性幹細胞を標的としたがん治療の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本奈緒子, 増富健吉
  • 雑誌名: 腫瘍内科 6(1) ページ: 59-64
• [雑誌論文] テロメア・テロメレースとnoncoding RNAとの新たな関わり (2010)
  • 著者名/発表者名: 毎田佳子, 増富健吉
  • 雑誌名: 実験医学増刊 28(10) ページ: 1521-1527
• [雑誌論文] ヒト二本鎖RNA合成酵素の発見とRNAサイレンシングへの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 毎田佳子, 増富健吉
  • 雑誌名: 細胞工学 29(4) ページ: 374-375
• [雑誌論文] ヒトRNA依存性RNAポリメラーゼの発見とRNAサイレンシングへの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 毎田佳子, 増富健吉
  • 雑誌名: 実験医学(カレントトピックス) 28(3) ページ: 439-443
• [雑誌論文] An RNA dependent RNA polymerase formed by TERT and the RMRP RNA (2009)
  • 著者名/発表者名: Maida Y, Yasukawa M, Furuuchi M, Lassmann T, Possemato R, Okamoto N, Kasim V, Hayashizaki Y, Hahn WC, Masutomi K.
  • 雑誌名: Nature 461 ページ: 230-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA依存性RNAポリメラーゼをめぐる新たな展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 毎田佳子, 増富健吉
  • 雑誌名: Medical Science Digest(2009年12月号特集「RNAと医薬品」) 35 ページ: 571-577
• [雑誌論文] 小分子RNAと疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 毎田佳子, 増富健吉
  • 雑誌名: BIO Clinica 24(8) ページ: 52(718)-57(723)
• [学会発表] Induction of tumor initiating cell behavior of defined genetic composition by a complex composed of nucleostemin, hTERT and BRG1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Yasukawa M, Nguyen C, Possemato R, Fukami K, Hahn WC, Masutomi K.
  • 学会等名: Keystone Symposia "Stem Cells, Cancer and Metastasis"(ポスター発表)
  • 発表場所: Keystone Resort, Keystone, Colorado
  • 年月日: 20110306-20110311
• [学会発表] がん幹細胞と放射線療法抵抗性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増富健吉
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] hTERT、BRG1、核小体GTP結合タンパク質GNL3L/NSからなる複合体は腫瘍形成能を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本奈緒子、安川麻美、Christine Nguyen、Kasim Vivi、深見希代子、William C.Hahn、増富健吉
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル大阪(口頭発表)
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] ヒトRNA依存性RNAポリメラーゼとクロマチン構造維持 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増富健吉
  • 学会等名: 第2回日本RNAi研究会(招待講演)
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 年月日: 20100827-20100828
• [学会発表] テロメレース、がん幹細胞、転移 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増富健吉
  • 学会等名: 第19回日本がん転移学会学術集会・総会(招待講演)
  • 発表場所: 金沢市文化ホール
  • 年月日: 20100616-20100617
• [学会発表] Human RNA dependent RNA polymerase and chromatin structure (2010)
  • 著者名/発表者名: 増富健吉
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会(招待講演)
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20100519-20100520
• [学会発表] Immunohistchemical analysis of CD133/44 expression in surgical specimens of squamous cell carcinoma of the esophagus after neoadjuvant chemotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Eguchi T, Yoshida H, Taniguchi H, Masutomi K, Shimoda T, Yamada Y.
  • 学会等名: AACR 101^<st> Annual meeting 2010, Walter E.Washington Convention Center(ポスター発表)
  • 発表場所: Whasington, DC
  • 年月日: 20100417-20100421
• [学会発表] Evaluation of CD133/44 expression level in reacted gastric cancer tissues after neoadjuvant chemotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Nakajima Eguchi T, Taniguchi H, Horita Y, Masutomi K, Shimoda T, Yamada Y.
  • 学会等名: AACR 101^<st> Annual meeting 2010, Walter E. Washington Convention Center(ポスター発表)
  • 発表場所: Whasington, DC
  • 年月日: 20100417-20100421
• [学会発表] A complex of hTERT, Brg1 and the nucleolar GTP-binding proteins GNL3L and nucleostemin regulates tumor initiating cell behavior Cold Spring Harbor Asia Conferences "James Watson Symposium on Cancer" (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Yasukawa M, Nguyen C, Possemato R, Fukami K, Hahn WC, Masutomi K.
  • 学会等名: Suzhou Dushu Lake Conference Center
  • 発表場所: Suzhou, China(口頭発表)
  • 年月日: 20100406-20100411
• [学会発表] テロメレース新規機能とがん幹細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増富健吉
  • 学会等名: 第6回宮崎サイエンスキャンプワールドコンベンションセンターサミット宮崎(招待講演)
  • 年月日: 20100226-20100228
• [学会発表] A mammalian RNA dependent RNA polymerase formed by hTERT and the RNA component of RNase MRP (2010)
  • 著者名/発表者名: Masutomi K
  • 学会等名: Joint Colloquium : "Current approaches and future perspectives on the human genome,trancriptome and proteome" Nobel Forum(招待講演)
  • 発表場所: Karolinska Institute, Stockholm
  • 年月日: 2010-01-19
• [学会発表] hTERT produces endogenous siRNA through its RNA dependent RNA polymerase activity (2009)
  • 著者名/発表者名: 毎田佳子、安川麻美、岡本奈緒子、Vivi Kasim、Timo Lassmann、林崎良英、増富健吉
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(口頭発表)
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] hTERTと核小体GTP結合タンパク質NS/GNL3Lによる腫瘍形成能の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本奈緒子、安川麻美、毎田佳子、工富知子、深見希代子、William C.Hahn、増富健吉
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会(ポスター発表)
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] A Mammalian RNA Dependent RNA Polymerase Formed by hTERT and the RNA Component of RNase MRP (2009)
  • 著者名/発表者名: Masutomi K
  • 学会等名: 2010 Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology "Telomere Biology and DNA Repair" RAVC Royal Pine Resort Ashmore
  • 発表場所: Queensland, Australia(口頭発表)
  • 年月日: 20091009-20091014
• [学会発表] hTERTと核小体GTP結合タンパク質GNL3L/NSは腫瘍形成能を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本奈緒子、安川麻美、毎田佳子、工富知子、深見希代子、William C.Hahn、増富健吉
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(口頭発表)
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] hTERTはRNA依存性RNAポリメラーゼ活性により内在性siRNAの産生に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 毎田佳子、安川麻美、Vivi Kasim、Timo Lassmann、岡本奈緒子、林崎良英、William C.Hahn、増富健吉
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(口頭発表)
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] hTERTと核小体GTP結合タンパク質Nucleostemin/GNL3Lによる腫瘍形成能の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本奈緒子、増富健吉
  • 学会等名: 第2回SYMPHONY
  • 発表場所: ホテルメトロポリタンエドモンド飯田橋
  • 年月日: 20090912-20090913
• [学会発表] A mammalian RNA dependent RNA polymerase (RdRP) formed by hTERT and the RNA component of RNase MRP (2009)
  • 著者名/発表者名: Masutomi K
  • 学会等名: Cold Sprig Harbor Laboratory Meeting "Telomere and Telomerase"
  • 発表場所: (口頭発表)
  • 年月日: 20090428-20090502
• [図書] Capter 8 : Off-telomerase function of telomerase(John Wiley & Sons)
  • 著者名/発表者名: Masutomi K, Hahn WC.
  • 出版者: Telomerases : Chemistry, Biology and Clinical Applications(in press.)
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/p10cell/p10cell.html
• [産業財産権] A mammalian RNA dependent RNA polymerase (2008)
  • 発明者名: 増富健吉, 他
  • 権利者名: 国立がん研究センター, 他
  • 産業財産権番号: 米国特許出願、PCT移行,US61/188,743
  • 出願年月日: 2008-08-12