マウス及びヒトの腸管粘膜固有層に存在する抗原提示細胞群の機能解析

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21689015
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 植松 智 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (50379088)
• キーワード: 腸管粘膜固有層 / 樹状細胞 / Toll-like receptor / マクロファージ

研究概要

腸管は食物の吸収や常在細菌叢との共生のため、免疫寛容を誘導して炎症などを抑制する一方で、侵入してくる病原体に対しては適切に認識を行い、免疫反応を誘導して排除を行う。しかし、どのような細胞が病原体を認識するか、またいかにして免疫寛容を凌駕し免疫系を活性化させるかについては殆ど分かっていなかった。最近、小腸の粘膜固有層には、2種類の樹状細胞(DC)、マクロファージ、好酸球の4つのサブセットからなることが分かり、CD11c^<high>CD11b^<high>の樹状細胞が特異的にToll-like receptor (TLR)5を発現しており、IgA産生形質細胞の分化や、抗原特異的なCD4^+ヘルパーT_H1細胞とT_H-17細胞の分化をTLR5の刺激依存的に誘導出来ることを明らかにした。本研究課題では、これまで機能を明らかにしたCD11c^<high>CD11^<high>樹状細胞に加えて、マウス小腸に存在する他の3つの抗原提示細胞サブセットの機能解析を行う。個々のサブセットの機能だけでなく、サブセット間のクロストークも考慮し、マウスの腸管粘膜における免疫制御の仕組みを明らかにする。今年度は、マウスの小腸粘膜固有層に存在しているCD103陽性の樹状細胞(DC)を解析した。我々はCD103DCがCD8α+とCD8α-のDCに分かれることを見いだした。興味深いことにCD8α-DCは我々がこれまでに解析してきたTLR5を発現するDCであった。今回、新しいサブセットであるCD8α+DCの機能を解析した。このDCはTLR3,7,9を発現しており、リガンドに反応してIL-6やIL-12を産生したCD8α+DCはレチノイン酸を産生出来ず、制御性T細胞やIgA産生形質細胞を誘導することが出来なかった。一方、TLRリガンドに反応してTh1反応を誘導した。In vivoにおいては、抗原特異的なIgG産生とTh1応答を認め、中等度の細胞傷害活性も誘導した。腸管粘膜固有層の新しい樹状細胞サブセットの機能を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Airway epithelial indoleamine 2,3-dioxygenase inhibits CD4+ T cells during Aspergillus fumigatus antigen exposure. (2011)
  • 著者名/発表者名: Paveglio SA, Allard J, Foster Hodgkins SR, Ather JL, Bevelander M, Campbell JM, Whittaker Le Clair LA, McCarthy SM, van der Vliet A, Suratt BT, Boyson JE, Uematsu S, Akira S, Poynter ME.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 巻: 44(1) ページ: 11-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR5 functions as an endocytic receptor to enhance flagellin-specific adaptive immunity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Letran SE, Kee SJ, Atif SM, Uematsu S, Akira S, McSorley SJ.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 41(1) ページ: 29-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 6 drives interleukin-17A expression during experimental hypersensitivity pneumonitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fong DJ, Hogaboam CM, Matsuno Y, Akira S, Uematsu S, Joshi AD.
  • 雑誌名: Immunology. 巻: 130(1) ページ: 125-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic Vibrio activate NLRP3 inflammasome via cytotoxins and TLR/nucleotide-binding oligomerization domain-mediated NF-kappa Bsignaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toma C, Higa N, Koizumi Y, Nakasone N, Ogura Y, McCoy AJ, Franchi L, Uematsu S, Sagara J, Taniguchi S, Tsutsui H, Akira S, Tschopp J, Nunez G, Suzuki T.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 184(9) ページ: 287-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 7 (TLR7) modulates anti-nucleosomal autoantibody isotype and renal complement deposition in mice exposed to syngeneic late apoptotic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Pan ZJ, Maier S, Schwarz K, Azbill J, Akira S, Uematsu S, Farris AD.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 69(6) ページ: 1195-1199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of TLR7 in the acceleration of systemic lupus erythematosus in TLR9-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Santiago-Raber ML, Dunand-Sauthier I, Wu T, Li QZ, Uematsu S, Akira S, Reith W, Mohan C, Kotzin BL, Izui S.
  • 雑誌名: J Autoimmun. 巻: 34(4) ページ: 339-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] mPGES-1-expressing bone marrow-derived cells enhance tumor growth and angiogenesis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamata H, Hosono K, Suzuki T, Ogawa Y, Kubo H, Katoh H, Ito Y, Uematsu S, Akira S, Watanabe M, Majima M.
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother. 巻: 4(6) ページ: 409-416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathways regulating cytosolic phospholipase A2 activation and eicosanoid production in macrophages by Candida albicans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suram S, Gangelhoff TA, Taylor PR, Rosas M, Brown GD, Bonventre JV, Akira S, Uematsu S, Williams DL, Murphy RC, Leslie CC.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285(40) ページ: 30676-30685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of microsomal prostaglandin E synthase-1 in the facilitation of angiogenesis and the healing of gastric ulcers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ae T, Ohno T, Hattori Y, Suzuki T, Hosono K, Minamino T, Sato T, Uematsu S, Akira S, Koizumi W, Majima M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 巻: 299(5) ページ: G1139-1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein CIII induces monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin 6 expression via Toll-like receptor 2 pathway in mouse adipocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Kawakami A, Osaka M, Uematsu S, Akira S, Shimokado K, Sacks FM, Yoshida M.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 30(11) ページ: 2242-2248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of adrenomedullin in Lyme disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Marre ML, Darcy CT, Yinh J, Akira S, Uematsu S, Steere AC, Hu LT.
  • 雑誌名: Infect Immun. 巻: 78(12) ページ: 307-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] The innate immune system in the intestine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uematsu S, Fujimoto K.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: 54(11) ページ: 645-657
  • 査読あり
• [学会発表] Antigen-specific cytokine profiles and phenotypes in small intestinal Th17 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 植松智
  • 学会等名: 第10回淡路島感染症免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 20100907-20100910
• [図書] 臨床粘膜免疫学 粘膜における自然免疫TLRs・RLRs (2010)
  • 著者名/発表者名: 植松智, 審良静男
  • 総ページ数: 66-78
  • 出版者: シナジー
• [図書] 臨床粘膜免疫学 分泌型IgA誘導に却ける分子・細胞環境 粘膜系樹状細胞(実行組織) (2010)
  • 著者名/発表者名: 植松智
  • 総ページ数: 275-280
  • 出版者: シナジー
• [備考]
  • URL: http://hostdefense.ifrec.osaka-u.ac.jp/ja/members/uematsu.html