脂肪酸伸長酵素Elovl6の肝臓における生理的意義解明と新規生活習慣病治療法開発

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21689025
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 松坂 賢 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助教 (70400679)
• キーワード: 脂肪酸 / Elovl6 / 生活習慣病 / 肝臓

研究概要

生活習慣病の発症・進展に、脂肪酸代謝が深く関与している。我々はこれまでに炭素数12-16の飽和・一価不飽和脂肪酸の伸長を行う脂肪酸伸長酵素Elovl6のノックアウトマウスの作製・解析により、食餌性および遺伝性肥満モデルマウスにおいて、Elovl6欠損がインスリン抵抗性からマウスを保護することを報告し、本酵素がメタボリックシンドロームの病態に重要な役割を果たしていることを明らかにした。Elovl6欠損マウスにおける様々な代謝変動やインスリン感受性の亢進が肝臓で確認されたことから、本研究では肝臓特異的Elovl6欠損マウスを作製し、肝臓におけるElovl6の生理的・病態生理的意義をより解明し、細胞内脂肪酸組成の変化に応じたエネルギー代謝・インスリン感受性調節の分子メカニズムならびに脂肪酸組成の制御を基盤とした生活習慣病の新規予防法、治療法の開発を目指している。本年度は、昨年度作製した肝臓特異的Elovl6欠損マウスに対して普通食、高ショ糖食、高脂肪高ショ糖食を与えてその表現型を解析した。普通食では肝臓特異的Elovl6欠損マウスは野生型マウスと同様の表現型を示した。高ショ糖食では野生型マウスに比べて肝臓特異的Elovl6欠損マウスはインスリン感受性が亢進することが明らかとなった。高脂肪高ショ糖食では、全身欠損マウスと異なり、肝臓特異的Elovl6欠損マウスでのインスリン感受性の亢進は認められなかった。今後、高ショ糖食でのインスリン感受性亢進の分子メカニズムの解明と、高脂肪高ショ糖食での肝細胞・クッパー細胞・星細胞におけるElovl6の機能解析を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Protein kinase Cbeta mediates hepatic induction of sterol-regulatory element binding protein-1c by insulin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Watanabe K, Inoue N, Nakagawa Y, Ishigaki N, Matsuzaka T, Takeuchi Y, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Suzuki H, Yahagi N, Gotoda T, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 巻: 51 ページ: 1859-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyunsaturated fatty acids selectively suppress sterol regulatory element-binding protein-1 through proteolytic processing and autoloop regulatory circuit. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Yahagi N, Izumida Y, Nishi M, Kubota M, Teraoka Y, Yamamoto T, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sekiya M, Iizuka Y, Ohashi K, Osuga J, Gotoda T, Ishibashi S, Itaka K, Kataoka K, Nagai R, Yamada N, Kadowaki T, Shimano H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285 ページ: 11681-91
  • 査読あり
• [図書] Annual Review糖尿病・代謝・内分泌 脂肪酸伸長酵素と肥満・インスリン抵抗性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松坂賢、島野仁
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/