| 研究概要 |
本年度は以下の実験を行ってきた。
1,O-Man型糖鎖合成におけるfukutin、FKRP、LARGEの役割の検討
つい最近の論文で、fukutin、FKRP、LARGEがO-Man型糖鎖ではなく、別の未知の翻訳後修飾に関わる可能性が明らかにされた。これまでに類の見ない型の糖鎖であるため、通常の解析方法では糖鎖構造が決定できず、様々な酵素等を用いた分析を試みている。
2,O-Man型糖鎖の合成機序の解明
fukutin、FKRP、LARGEが、他の糖転移酵素活性の調節や、糖転移酵素とジストログリカンを結ぶ役割をすることを検討してきた。これらの分子は、他の分子も含め、相互に作用していることが明らかになった。
3,α-DGpathyに対する治療法の構築
FCMDモデルマウスにfukutin遺伝子を戻す遺伝子治療と、LARGEによる代替糖鎖修飾を利用した糖鎖治療の有効性を検討するため、アデノ随伴ウイルスベクターを作成した。まずCMVプロモーターfukutin遺伝子のアデノ随伴ウイルスベクターを用いて、FCMDマウスに筋肉注射、および腹腔内注射を行ったところ、糖鎖異常の改善が見られた。
4,高次脳機能とO-Man型糖鎖との関係の検証
中枢神経特異的fukutin欠損マウスを創生した(nestinプロモーター)。現在詳細な解析を行っているところである。脳組織の異常が見られている。
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