悪性黒色腫の転移促進因子インテグリンαvβ3の機能解析と治療制御に関する検討

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21689031
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 地主 将久 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (40318085)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 腫瘍免疫 / 免疫療法 / 皮膚腫瘍学 / 腫瘍生物学 / 臨床腫瘍学

研究概要

悪性黒色腫の進展、治療応答性を調節する因子としてのインテグリンαvβ3の重要性を検証した。抗がん剤、B-RAFキナーゼ阻害剤への治療抵抗性を獲得した腫瘍細胞は、インテグリンαvβ3発現が亢進しており、樹状細胞上のリガンドと結合することで免疫寛容を惹起すること、この抗腫瘍免疫応答障害が治療抵抗性獲得に関連することを明らかとした。以上は、悪性黒色腫の治療抵抗性と免疫応答抑制との分子連関を明らかにした点で重要な成果である。

研究成果

• [雑誌論文] ATM-mediated DNA damage signals suppress antitumor immunity by integrin-αvβ3-dependent mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Chiba S, Baghdadi M, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Yoshiyama H, Yagita H, Uede T & Takaoka A.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 72 ページ: 56-65
  • DOI: doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-2028
• [雑誌論文] Tumor-associated macrophages regulate tumorigenicity and anticancer drug responses of cancer stem/initiating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Chiba S, Yoshiyama H, Masutomi K, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Yagita H, Takaoka A & Tahara H.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A 巻: 108 ページ: 12425-12430
  • DOI: doi:10.1073/pnas.1106645108
• [雑誌論文] Active Immunotherapy Induces Antibody Responses that Target Tumor Angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Schoenfeld J, Jinushi M, Nakazaki Y, Wiener D, Park J, Soiffer R, Neuberg D, Mihm M, Hodi FS & Dranoff G.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 70 ページ: 10150-10160
  • DOI: doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-1852
• [雑誌論文] Milk-fat globule EGF-8 triggers tumor destruction through coordinated cell-autonomous and immune-mediated mechanisms (2009)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Sato M, Nagai S, Kanamoto A, Itoh A, Koyasu S, Dranoff G & Tahara H.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 206 ページ: 1317-1326
  • DOI: doi:10.1084/jem.20082614
• [学会発表] ATM-mediated DNA damage signals suppress antitumor immunity by integrin-αvβ3-dependent mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Chiba S, Takaoka A, Uede T, Hideo Y
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋(International Symposium)
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Tumor-associated macrophages regulate tumorigenicity and anticancer drug responses in MFG-E8-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M.
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 横浜(シンポジウム)
  • 年月日: 20110721-23
• [学会発表] In situ antitumor immunotherapy with pharmacological blockade of MFG-E8 and chemotherapy against tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Tahara H & Dranoff G.
  • 学会等名: "Immunology" session, 100^<th> AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA(Symposium)
  • 年月日: 20100418-22
• [学会発表] In situ antitumor immunotherapy with pharmacological blockade of MFG-E8 and chemotherapy against solid and hematological tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Dranoff G, Tahara H.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜(Symposium)
  • 年月日: 20091001-03
• [学会発表] The critical role of MFG-E8 in inflammation and cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M & Tahara H.
  • 学会等名: International Conference of Macrophage
  • 発表場所: Kanazawa, Japan
  • 年月日: 20090704-05
• [学会発表] MFG-E8: Negative regulator and potential biomarker to predict the clinical activities of GVAX (2009)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M.
  • 学会等名: US-Japan Workshop on immunological molecular marker in oncology
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 20090323-24
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/vec/
• [産業財産権] 抗がん剤 (2009)
  • 発明者名: 地主将久、田原秀晃
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: 特許, PCT/JP2009/001940
  • 出願年月日: 2009-04-28
  • 外国