|
加齢により骨代謝の恒常性が破綻することは良く知られており、その代表的な疾患としては骨粗鬆症が挙げられる。骨粗鬆症による骨量減少を防止するためには、骨吸収を担う細胞である破骨細胞を制御することが必須である。破骨細胞は分化の最終段階で単核の細胞同士の細胞融合により多核化することが知られており、その細胞融合に必須の分子として我々はDC-STAMPを同定しているが、さらに、破骨細胞分化から細胞融合を制御する分子としてMCP1を同定した。
また、破骨細胞分化は分化に必須の転写因子としてNFATc1が同定されており、破骨細胞分化においてNEATc1の発現誘導あるいは活性化についての研究が精力的に取り組まれてきた。しかし、破骨細胞分化を抑制する転写制御機構についてはあまり知られていないのが現状である。本研究では破骨細胞に特徴的な分子群であるDC-STAMP、Cathespin KおよびNFATc1の発現を負に抑制する転写抑制因子としてBc16を同定し、Bc16がこれらの分子の転写調節領域に直接結合し、転写を抑制することによる破骨細胞分化の抑制を介して、骨の恒常性を制御していることを見いだした。さらに、Bc16を破骨細胞分化誘導時に負に制御する転写抑制因子としてBlimp1を同定した。Blimp1の発現は破骨細胞分化誘導因子であるRANKLの刺激に依存しており、Bc16の転写制御領域に結合し、その転写を負に制御することを見いだした。このRANKL刺激下でのBlimp1-Bc16-"osteoclastic molecule"によるaxisを、破骨細胞分化を制御する新たな機構として見いだすことができた。
|
