難治性卵巣癌における上皮間葉転換に基づくオンコジェニックストレス耐性のメカニズム

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21689045
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 梶山 広明 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00345886)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 上皮間葉転換(EMT) / 卵巣癌 / 腹膜播種 / 薬剤耐性抗癌剤 / 転写因子

研究概要

卵巣癌の転移浸潤における新規上皮間葉転換(EMT)誘導転写因子を同定した。ALX-1あるいはPLAG2が卵巣癌の腹膜播種形成に促進的な影響を及ぼしていることを明らかにした。さらに、薬剤耐性化卵巣癌におけるEMT発現と転移浸潤能亢進にはmicroRNA(miR-200cを介する新規メカニズムを明らかとした。腹膜播種・進展には中皮(Cancer associated mesothelial cell : CAM)-卵巣癌細胞間の相互EMT化に基づく微小環境の重要性が明らかとなった。新規EMT誘導転写因子を分子標的とすることによって腹膜播種あるいは薬剤耐性卵巣癌に対する治療に応用できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Functional interaction between peritoneal mesothelial cells and stem cells of ovarian yolk sac tumor(SC-OYST) in peritoneal dissemination (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsui H, Shibata K, Kajiyama H
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 124(2) ページ: 303-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] SpectrinαII andβII tetramers contribute to platinum anticancer drug resistance in ovarian serous adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda O, Shibata K, Kajiyama H
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 130(1) ページ: 113-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CXCR4 indicates poor prognosis in patients with clear cell carcinoma of the ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiya R, Kajiyama H
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survival of young women receiving fertility-sparing surgery for ovarian cancer in comparison with those undergoing radical surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 105(9) ページ: 1288-1294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival impact of capsule rupture in stage I clear cell carcinoma of the ovary in comparison with other histological types (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, Kajiyama H
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 123(3) ページ: 474-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glypican-3 expression predicts poor clinical outcome of patients with early-stage clear cell carcinoma of the ovary (2010)
  • 著者名/発表者名: Umezu T, Shibata K, Kajiyama H
  • 雑誌名: J Clin Pathol. 巻: 63(11) ページ: 962-966
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth-suppressing function ofglypican-3(GPC3) via insulin like growth factor II(IGF-II) signaling pathway in ovarian clear cell carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Shibata K, Umezu T, Kajiyama H
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 119(2) ページ: 332-336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indoleamine2, 3-dioxygenase expression predicts impaired survival of invasive cervical cancer patients treated with radical hysterectomy (2010)
  • 著者名/発表者名: Inaba T, Ino K, Kajiyama H
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 117(3) ページ: 423-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of dipeptidyl peptidase IV(DPPIV/CD26) is associated with enhanced chemo sensitivity to paclitaxel in epithelial ovarian carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101(2) ページ: 347-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene silencing ofglypican-3 in clear cell carcinoma of the ovary renders it more sensitive to the apoptotic agent paclitaxel in vitro and in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Umezu T, Shibata K, Kajiyama H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101(1) ページ: 143-148
  • 査読あり
• [学会発表] Impact of capsule rupture in stage I clear-cell carcinoma of the ovary (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H.
  • 学会等名: The 14th World Congress on Controversies in Obstetrics
  • 発表場所: Gynecology & Infertility
  • 年月日: 20111117-20
• [学会発表] Does selecting the fertility-sparing surgery in young women with stage Iovarian cancer lead to a poorer survival outcome (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, Suzuki S, Ino K, Nawa A, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society 13th Biennial Meeting
  • 発表場所: Prague
  • 年月日: 20101023-26
• [学会発表] Is There Survival Benefits Performing Retroperitoneal Systemic Lymphadenectomy in Advanced Epithelial Ovarian cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirosawa T, Kajiyama H, Sekiya R, Shibata K, Kikkawa F.
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society 13th Biennial Meeting
  • 発表場所: Prague
  • 年月日: 20101023-26
• [学会発表] Expression of CXCR4Predicts Poor prognosis of Patients with Clear Cell Carcinoma of the Ovary (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekiya R, Kajiyama H, Sakai K, Higashi M, Umezu T, Shibata K, Yamamoto E, Nawa A, Kikkawa F.
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society 13th Biennial Meeting
  • 発表場所: Prague
  • 年月日: 20101023-26
• [図書] Curr Cancer Drug Targets (2011)
  • 著者名/発表者名: Ino K, Shibata K, Yamamoto E, KajiyamaH, Nawa A, Mabuchi Y, Yagi S, Minami S, Tanizaki Y, Kobayashi A, Kikkawa F.
  • 総ページ数: 405-411
• [図書] 卵巣癌の腹膜播種機構の解明～がんにとって中皮は"味方"となりうるか (2010)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 出版者: 日本婦人科腫瘍学会雑誌
• [図書] 婦人科がん化学療法ハンドブック
  • 著者名/発表者名: 梶山広明、吉川史隆
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/
• [産業財産権] 卵巣癌治療装置 (2012)
  • 発明者名: 堀勝、吉川史隆、梶山広明ほか
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権番号: 特許、特許第100087723号
  • 出願年月日: 2012-01-31