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本研究は、申請者のこれまでの研究成果である、血管の「量」そのものは組織への酸素・栄養運搬という血管機能とは相関しないという観察(Kubota et al. J.Clin.Invest.2008)に着目し、新生血管の「質」を規定するメカニズムに関して更なる解析を行うとともに、創傷治癒過程におけるこのメカニズムおよび、その意義を明らかにすることを目的として遂行された。申請者は、マクロファージを欠失するM-CSF変異マウス(CSF-1^<op/op>)が発生期血管リモデリングに異常をきたすことから、マクロファージが発生期血管新生の「質」を規定するメカニズムの一部であることを解明した(Kubota et al. J.Exp.Med.2009)。しかしながら、創傷治癒血管新生におけるマクロファージの意義は明らかでは無かった。本研究においては、GFP骨髄キメラマウスの系を用いて、創傷治癒に動員される骨髄由来細胞の大部分がマクロファージであり、骨髄由来血管内皮細胞は一個も存在しないことを見いだした。また、CSF-1^<op/op>マウスは創傷部位においてもマクロファージがほぼ欠如しており、マクロファージ由来の細胞外マトリックス関連遺伝子の発現低下も確認した。CSF-1^<op/op>マウスの創傷治癒過程を解析したところ、血流が著明に低下し、創傷治癒が有意に遅延することを見出した(Okuno et al. Blood 2011)。
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