アルツハイマー病におけるM16メタロプロテアーゼの役割

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21700351
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 平岡 義範 京都大学, 医学研究科, 助教 (60397552)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: アルツハイマー病 / M16メタロプロテアーゼ / αセクレターゼ

研究概要

我々はこれまでに、in vitroでM16メタロプロテアーゼnardilysin(NRDc)がαセクレターゼ(ADAM9、ADAM10、TACE/ADAM17)を活性化し、アミロイドβペプチド(Aβ)の産生を抑制することを明らかにした。今回、脳でのNRDc発現量が約3倍に増加しているNRDcトランスジェニックマウス(NRDc-Tg)と約半分に減少しているNRDcヘテロ欠損マウス(NRDc+/-)の作製に成功し、アルツハイマー病(Alzheimer's disease ; AD)モデルマウス(APP-Tg)との交配により、in vivoでのNRDc発現量とAD病態との関連を検討した。APP/NRDc-TgはAPP-Tgと比べてアミロイドプラークの減少が認められたことから、NRDcがin vivoでもαセクレターゼ活性化因子として機能していることが明らかになった。APP/NRDc+/-に関しては現在解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Nardilysin Regulates Axonal Maturation and Myelination in the Central and Peripheral Nervous System.Nat. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Tomimoto H, Takao K, Miyakawa T, Oshima N, Kiyonari H, Kimura T, Kita T, Nishi E.
  • 雑誌名: Neurosci. 12 ページ: 1506-1513
  • 査読あり
• [学会発表] The role of a metalloendopeptidase nardilysin in adaptive thermogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸(ポスター発表)
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] NRDc controls lipid and glucose metabolism through the modulation of PPARalpha activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Hiraoka Y, Ohno M, Ohshima N, Kiyonari H, Kimura T, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸(ポスター発表)
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] シェディング活性化因子ナルディライジンの多発性硬化症における意義の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Kimura T, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸(ポスター発表)
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] A Metalloendopeptidase Nardilysin controls Lipid and Glucose metabolism through the modulation of Peroxisome Proliferator-activated Receptor alpha activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Hiraoka Y, Ohno M, Nishi K, Kimura T, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: American Heart Association Sessions
  • 発表場所: Chicago, Illinois
  • 年月日: 20101113-20101117
• [学会発表] A metalloendopeptidase nardilysin is an essential regulator for glucose and lipid metabolism (2010)
  • 著者名/発表者名: 松岡龍彦、平岡義範、大野美紀子、大島尚子、清成寛、木村剛、北徹、西英一郎.
  • 学会等名: 第47回日本臨床分子生物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100410-20100411
• [学会発表] Nardilysin regulates axonal maturation and myelination in the central and peripheral nervous system (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子、平岡義範、松岡龍彦、木村剛、北徹、西英一郎
  • 学会等名: 第47回日本臨床分子生物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100410-20100411
• [学会発表] A Metalloendopeptidase Nardilysin is a Regulator of Blood Pressure and Heart Rate (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Matsuoka T, Hiraoka Y, Niizuma S, Shioi T, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: The 74^<rd> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kyoto(Oral Presentation)
  • 年月日: 20100305-20100307
• [学会発表] Nardilysin, a Novel Transcriptional Co-regulator of PPARalpha, Controls Glucose and Lipid Metabolism (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Ohno M, Hiraoka Y, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: The 74^<rd> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kyoto(Poster Presentation)
  • 年月日: 20100305-20100307
• [学会発表] Critical roles of nardilysin in energy balance and thermoregulation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年回
  • 発表場所: 横浜(ポスター発表)
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] Nardilysin regulates axonal maturation and myelination in the CNS and PNS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Kimura T, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年回
  • 発表場所: 横浜(ポスター発表)
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] A metalloendopeptidase nardilysin is an essential regulator for glucose and lipid metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Ohno M, Hiraoka Y, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年回
  • 発表場所: 横浜(ポスター発表)
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] A metalloendopeptidase nardilysin is an essential regulator for glucose and lipid metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Ohno M, Hiraoka Y, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: The 82th Scientific Sessions of American Heart Association
  • 発表場所: Orland, Florida(Poster presentation)
  • 年月日: 20091115-20091118
• [学会発表] Nardilysin Regulates Axonal Maturation and Myelination in the Central and Peripheral Nervous System. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Matsuoka T, Hiraoka Y, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: Gordon Research Conference (Matrix Metalloproteinases)
  • 発表場所: Les Diablerets, Switzerland(Poster presentation)
  • 年月日: 20090830-20090904
• [学会発表] Nardilysin, a Metalloendopeptidase, is a Novel Regulator of Blood Pressure and Heart Rate (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Matsuoka T, Hiraoka Y, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: The 73^<rd> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka(Featured Research Session)
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] Nardilysin Deficiency Causes Lean Phenotype with Hypotriglyceridemia and Hypoinsulinemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Ohno M, Hiraoka Y, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: The 73^<rd> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka(Oral Presentation)
  • 年月日: 20090320-20090322
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/sentan-bunshi/
• [産業財産権] ナルディライジンの高感度免疫測定法 (2009)
  • 発明者名: 西英一郎、平岡義範、松本恭一、國近誠
  • 権利者名: 京都大学(50%)、三洋化成工業株式会社(50%)
  • 産業財産権番号: 特許,特願2009-160792
  • 出願年月日: 2009-07-07