ナルコレプシーにおけるモノアミン・コリン作動性神経の変化と可塑性の検討

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21700401
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 辻野 なつ子 金沢大学, 医学系, 助教 (40432166)
• キーワード: 神経疾患 / 神経ペプチド / 睡眠障害 / オレキシン / ノルアドレナリン / ナルコレプシー

研究概要

睡眠障害の一つである、ナルコレプシーという病気の発生機序について、ナルコレプシーのモデル動物を用いて検討した。ナルコレプシーはオレキシンと呼ばれる神経ペプチドを産生する神経細胞が無くなることで発症する。オレキシンを産生するオレキシン神経は、睡眠覚醒に重要な神経細胞に投射し、睡眠および覚醒を調節している。本研究では昨年度に引き続き、オレキシン神経が脱落することにより、投射先の睡眠覚醒中枢での神経活動がどのように変化するかを明らかにし、ナルコレプシーの病態発生機序を解明することを目的とした。ナルコレプシーモデルマウスとして、オレキシン神経脱落マウス(orexin-ataxin3マウス)を用いた。これまでの研究から、orexin-ataxin3マウスでは、ノルアドレナリン神経において、抑制性後シナプス電流の頻度が野生型に比べて有意に減少しており、これが原因で覚醒および睡眠時のノルアドレナリン神経の発火頻度が上昇している可能性が示唆された。抑制性入力の減少がシナプスの組織学的な変化を伴うものかどうかを明らかにするため、グルタミン酸およびGABA作動性神経のノルアドレナリン神経への投射について免疫染色を行ったところ、組織学的な変化は起こっていないことが明らかになった。このことから構造的な変化ではなく、機能的な変化が起こっていることが考えられた。以上よりオレキジン神経欠損により、青斑核ノルアドレナリン神経の活動が変化し、睡眠覚醒調節の異常が起こっている可能性が示唆された。コリン作動性神経については、コリン発現神経の可視化に問題があったため、より良いマウスを作成した。

研究成果

• [雑誌論文] Pharmacogenetic modulation of orexin neurons alters sleep/wakefulness states in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Suzuki M, Mieda M, Tsujino N, Roth B, Sakurai T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombin activates Ca^<2+>-permiating nonselective cation channels through protein kinase C in human umbilical vein endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujino N, Nakada T, Tsubouchi K, Kobayashi M, Kawai Y, Yano S, Matsunaga T, Hirose M, Ohmori S, Ohhashi T, Yamada M
  • 雑誌名: Shinshu Medical Journal 巻: 59(1) ページ: 13-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of neuropeptides b/w receptor 1 signaling in social behavior and fear memory (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagata-Kuroiwa R, Furutani N, Hara J, Hondo M, Ishii M, Abe T, Mieda M, Tsujino N, Motoike T, Yanagawa Y, Kuwaki T, Yamamoto M, Yanagisawa M, Sakurai T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicorandil ameliorates impulse conduction disturbances during ischemia in isolated arterially perfused canine atria (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose M, Yano S, Nakada T, Horiuchi-Hirose M, Tsujino N, Yamada M
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 146(1) ページ: 37-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Bombesin Receptor Subtype-3 Influences Activity of Orexin Neurons by Both Direct and Indirect Pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Furutani N, Hondo M, Tsujino N, Sakurai T
  • 雑誌名: Journal of Molecular Neuroscience 巻: 42(1) ページ: 106-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] The orexin system : Roles in sleep/wake regulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., Mieda, M., Tsujino, N.
  • 雑誌名: Annals of the New York Academy of Sciences 巻: 1200 ページ: 149-161
  • 査読あり
• [学会発表] Chronic functional alterations of locus ceruleus noradrenergic neurons in orexin neuron-ablated narcoleptic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 辻野なつ子、常松友美、山中章弘、渡辺雅彦、小山純正、桜井武
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 信州大学(長野県)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] Functional and histological interaction between preoptic area GABAergic neurons and orexin neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻野なつ子、齊藤夕貴、本堂茉莉、三枝理博、桜井武
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: (学会誌上開催)
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] Chronic functional alterations of locus ceruleus noradrenergic neurons in orexin neuron-ablated narcoleptic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻野なつ子、常松友美、山中章弘、小山純正、桜井武
  • 学会等名: Worldsleep 2011
  • 発表場所: 国際会館(京都府)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] Alterations in noradrenergic neurons in orexin neuron-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻野なつ子、常松友美、山中章弘、小山純正、桜井武
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Alterations in noradrenergic neurons in orexin neuron-ablated mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻野なつ子、常松友美、山中章弘、小山純正、桜井武
  • 学会等名: 第87回日本生理学会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール(岩手県)
  • 年月日: 2010-05-19