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近年、神経変性疾患の1つである脊髄小脳失調症14型(SCA14)の原因がprotein kinase Cγ(γPKC)の遺伝子変異であることが明らかとなった。γPKCは神経細胞特異的なPKC分子種であり、大脳皮質・海馬・小脳など様々な部位の神経細胞に発現が見られるが、SCA14では変異γPKCにより小脳プルキンエ細胞が選択的に脱落し、他の部位の神経は影響を受けない。変異γPKCが小脳プルキンエ細胞特異的に神経変性を起こすメカニズムを解明するため、初代培養小脳プルキンエ細胞に発現させた変異γPKCと、小脳初代培養中のプルキンエ細胞以外の神経細胞や初代培養大脳皮質神経細胞に発現させた変異γPKCの間で分子特性に違いが見られるかどうかを検討した。FRAP (fluorescence recovery after photobleaching)法を用いて細胞内での分子の流動性を検討すると、変異γPKCは初代培養小脳プルキンエ細胞において、流動性が野生型γPKCと比較して著しく低下していた。しかし、プルキンエ細胞以外の神経細胞に発現させた場合も、変異γPKCの流動性の低下は見られるものの、その程度は小さく、プルキンエ細胞においてよりも高い流動性を保っていることが明らかとなった。以上の結果は変異γPKCが小脳プルキンエ細胞で特異的にタンパク質との複合体を形成し、その結果流動性が低下したと示唆され、そのタンパク質の機能に影響を及ぼすこと臥床のプルキンエ細胞選択的な細胞毒性煮関与するのではないかと考えられる。今後はプルキンエ細胞内で変異γPKCと特異的に結合するタンパク質の同定を試み、変異γPKCの細胞毒性に及ぼす影響を検討していく予定である。
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