アストロサイト特異的小胞体ストレスセンサーによる神経保護作用の解析

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21700410
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 千原 一泰 福井大学, 医学部, 助教 (00314948)
• キーワード: 小胞体ストレス / グリア細胞 / 神経細胞死 / カイニン酸

研究概要

アストロサイト特異的小胞体ストレスセンサーOASISを欠損するマウスは、野生型マウスに比べ、カイニン酸が持つ神経毒性に対して脆弱となる。本研究では、アストロサイトが持つ神経保護作用に焦点を絞り、OASISの生理機能の解析を行っている。本年度得られた成果は以下のとおりである。
1) OASISが欠損すると初代培養アストロサイトは小胞体ストレスに脆弱となり、ストレス負荷時における細胞増殖能が低下した。それゆえ、OASISの活性化は小胞体ストレス状態におけるアストロサイトの増殖や生存を助け、アストロサイトによる神経保護作用を増強させている可能性を見出した。
2) カイニン酸の投与は海馬においてglial cell line-derived neurotrophic factorやbrain-derived neurotrophic factor (BDNF)の発現レベルが上昇することが知られている。これらの神経栄養因子の発現レベルを、カイニン酸を投与したOASISノックアウトマウスで調べたところ、BDNF mRNAの発現レベルが野生型マウスに比べて有意に減少していた。
3) アストロサイトに小胞体ストレスを負荷するとBDNF mRNAの発現レベルが上昇した。
4) 海馬領域に発現するグルタミントランスポーターGLT1およびGLASTのmRNAレベルはOASISノックアウトマウスと野生型マウスで差が認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of ER molecular chaperone prevents bone loss in a murinemodel for osteoporosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hino S-I, Kondo S, Yoshinaga K, Saito A, Murakami T, Kanemoto S, Sekiya H, Chihara K, Aikawa Y, Hara H, Kudo T, Sekimoto T, Funamoto T, Chosa E, Imaizumi K
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Metabolism 28(2) ページ: 131-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signalling mediated by the endoplasmic reticulum stress transducer OASIS is involved in bone formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Saito A, Hino S-I, Kondo S, Kanemoto S, Chihara K, Sekiya H, Tsumagari K, Ochiai K, Yoshinaga K, Saitoh M, Nishimura R, Yoneda T, Kou I, Furuichi T, Ikegawa S, Ikawa M, Okabe M, Wanaka A, Imaizumi K.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 11(10) ページ: 1205-1211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased vulnerability of hippocampal pyramidal neurons to the toxicity of kainic acid in OASIS-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chihara K, Saito A, Murakami T, Hino S-I, Aoki Y, Sekiya H, Aikawa Y, Wanaka A, Imaizumi K.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 110(3) ページ: 956-965
  • 査読あり
• [学会発表] Increased vulnerability of pyramidal neurons to the toxicity of kainic acid in the hippocampi of OASIS-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Chihara K, Murakami T, Wanaka A,, Imaizumi K.
  • 学会等名: Society of Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサーOASISの欠損がカイニン酸による神経細胞死へ与える影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 千原一泰、齋藤敦、村上智彦、青木悠里、和中明生、今泉和則
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 愛知県
  • 年月日: 2009-09-17
• [備考]
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/anatomyl/