RNA結合蛋白質Musashi1によるlet-7機能発現阻害の分子機構解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21700413
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 今井 貴雄 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10383712)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: RNA結合蛋白質 / 神経幹細胞 / miRNA / 翻訳

研究概要

神経幹細胞を含む神経系前駆細胞に発現するRNA結合蛋白質Musashi1は、配列特異性をもってlet-7 miRNAに直接結合し、let-7が下流標的遺伝子に対して行う翻訳抑制機能を阻害することを明らかにした。Musashi1は、Argonaute2 (Ago2)と同一複合体に存在することでPAZドメインの蛋白質分解を促進し、microRNAの選択的機能阻害をする働きがあることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a Novel Intronic Enhancer Responsible for the Transcriptional Regulation of Musashil in Neural Stem/Progenitor Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawase S, Imai T, Miyauchi-Hara C, Yaguchi K, Nishimoto Y, Fukami SI, Matsuzaki Y, Miyawaki A, Itohara S, Okano H
  • 雑誌名: Molecular Brain 4(1)[Epub ahead of print] ページ: 14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Musashi 1 cooperates in abnormal cell LINeage protein 28 (Lin28)-mediated Let-7 family microRNA biogenesis in early neural differentiation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawahara H, Okada Y, Imai T, Iwanami A, Mischel PS, Okano H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 286 ページ: 16121-16130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neural RNA-binding protein Musashil controls midline crossing of precerebellar neurons through posttranscriptional regulation of Robo3/Rig-1 expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwako K, Kakumoto K, Imai T, Igarashi M, Hamakubo T, Sakakibara S, Tessier-Lavigne M, Okano HJ, Okano H.
  • 雑誌名: Neuron. 12;67(3) ページ: 407-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Musashi family RNA-binding proteins in stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horisawa K., Imai T, Okano H, Yanagawa H.
  • 雑誌名: BioMol Concepts Vol.1 ページ: 59-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Musashil as a marker of reactive astrocytes after transient focal brain ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oki K, Kaneko N, Kanki H, Imai T, Suzuki N, Sawamoto K, Okano H.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 66 ページ: 305-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3'-Untranslated region of doublecortin mRNA is a binding target of the Musashil RNA-binding protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horisawa K, Imai T, Okano H, Yanagawa H.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583(14) ページ: 2429-2434
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト悪性脳腫瘍癌幹細胞におけるMusashiの発現と抗腫瘍効果のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 武藤淳、今井貴雄、馬渕洋、松崎由未、吉田一成、岡野栄之
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会、O-19-6、会期3/1-2
  • 発表場所: 京王プラザホテル・東京
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] 神経幹細胞におけるmusashil遺伝子の転写制御解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河瀬聡、今井貴雄、原央子、矢口邦夫、糸原重美、岡野栄之
  • 学会等名: 第33回日本神経科学会・第50回日本神経化学会・第20回神経回路学会合同年会、P1-d18、会期9/2-4
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Ribonomics解析によるMusashiを介したmRNA regulonの同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井貴雄、河原裕憲、河瀬聡、岩成宏子、望月康弘、児玉龍彦、浜窪隆雄、岡野栄之
  • 学会等名: 第12回日本RNA学会年会、P-120、会期7/27-29
  • 発表場所: 一橋記念講堂・東京
  • 年月日: 2010-07-28
• [学会発表] RNA結合蛋白質Msi1と新規標的mRNAの相互作用解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀澤健一、松尾薫、全井貴雄、岡野栄之、柳川弘志
  • 学会等名: 第12回日本RNA学会年会、P-118、会期7/27-29
  • 発表場所: 一橋記念講堂・東京
  • 年月日: 2010-07-28
• [学会発表] 分化制御の鍵をにぎる翻訳抑制複合体のNMR構造機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大山貴子、永田崇、田中志穂、飯倉裕之、河原裕憲、今井貴雄、岡野栄之、山崎俊夫、片平正人
  • 学会等名: 第12回日本RNA学会年会、P-119、会期7/27-29
  • 発表場所: 一橋記念講堂・東京
  • 年月日: 2010-07-27
• [学会発表] 神経幹細胞におけるmusashi-1遺伝子の転写制御機構の解析(Analysis of transcriptional regulation of musashi-1 gene in neural stem cells) (2009)
  • 著者名/発表者名: 河瀬聡, 今井貴雄, 原央子, 矢口邦雄, 糸原重美, 岡野栄之
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会(MBSJ2009)4p-0004
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Musashil新規標的doublecortinとの相互作用解析(Ihteraction analysis of the Musashil RNA-binding protein and a novel target Mrna, doublecortin) (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀澤健一, 今井貴雄, 岡野栄之, 柳川弘志
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会(MBSJ2009)4P-0096
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] 翻訳制御に関わるMusashi1とPABP1の相互作用と立体構造の解析(NMR approaches to elucidate the molecular mechanism of translation inhibition by Musashil and PABP1) (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯倉裕之, 田中志穂, 樋口敬介, 河原裕憲, 今井貴雄, 岡野栄之, 永田崇, 片平正人
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会(MBSJ2009)3P-0088
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] RNA結合蛋白質Musashilのlet-7 miRNA機能発現に対する制御(RNA-binding protein Musashil regulates the function of let-7 miRNAs.) (2009)
  • 著者名/発表者名: 今井貴雄, 河原裕憲, 河瀬聡, 岡野栄之
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会(MBSJ2009)1P-0286
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Acontribution of Musashil to the regulation by Lin-28 in blocking miRNA processing (2009)
  • 著者名/発表者名: Hironori Kawahara, Takao Imai, Hideyuki Okano
  • 学会等名: 第7回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 泉ガーデンギャラリー,東京
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] RNA-binding protein Musashil inhibits let-7 miRNA activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Takao Imai, Hironori Kawahara, Satoshi Kawase, Hideyuki Okano.
  • 学会等名: 第7回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 泉ガーデンギャラリー,東京
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] Analysis of transcriptional regulation of musashil gene in neural stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Kawase, Takao Imai, Chikako Hara, Hideyuki Okano
  • 学会等名: 第7回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 泉ガーデンギャラリー,東京
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] Analysis of Musashil function in human glioma stem cells and development of gene therapy for tumor growth suppression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jun Muto, Takao Imai, Yumi Matsuzaki, Takeshi Kawase, Hideyuki Okano
  • 学会等名: 第7回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 泉ガーデンギャラリー,東京
  • 年月日: 2009-05-15