メタボリックシンドロームに合併するCKDにおける肥満遺伝子Azgp1の機能解析

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21700701
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 萩原 晋二 順天堂大学, 医学部, 助教 (70445568)
• 研究分担者: 谷本 光生 , 医学部, 助教 (00420836)
• キーワード: メタボリックシンドローム / 慢性腎臓病 / Zinc-alpha2-glycoprotein(Azgp-1) / PPARγ

研究概要

目的:本研究では、2型糖尿病肥満モデルKK/Taマウスの腎臓におけるAzgp-1の発現部位を特定し、Azgp-1の腎組織における発現部位や腎でのAzgp1の機能を解析することにより、肥満症・糖尿病(メタボリックシンドローム)に合併する慢性腎臓病(CKD)におけるAzgp-1の役割を検討する。
方法:
1.BALB/cAマウスにストレプトゾトシンを投与し1型糖尿病を惹起する。C57BL/6マウスを低脂肪食群と高脂肪食群に分ける。また、KK/Taマウスを脂肪代謝に関係するPPARのリガンドであるピオグリタゾン投与群と非投与群に分ける。
2.尿アルブミン/クレアチニン比、体重、空腹時血糖、インスリン抵抗性などを経時的に測定し、統計学的に評価する。
3.各グループの腎・肝・脂肪組織におけるAzgp-1、PPARγなどのmRNA・蛋白発現の差を検討する。
結果:
KK/Taの腎組織では、BALBcマウスと比較して尿細管上皮細胞においてAzgp-1蛋白の発現が有意に亢進していることを確認した。ストレプトゾトシンを投与したBALBcマウスでは、Azgp-1蛋白の発現増加は認めなかった。C57BL/6マウスの高脂肪食群では腎臓でのAzgp-1のmRNAの発現は低下していた。KK/Taマウスにピオグリタゾンを投与した群の腎組織では、Azgp-1の発現が上昇していた。以上の結果から、Azgp-1蛋白はメタボリックシンドロームモデルの腎組織において血糖とは関係なくその発現が増加し、腎障害の進展に関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Combination effects of enalapril and losartan on lipid peroxidation in the kidneys of KK-Ay/Ta mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Tanimoto M, Gohda T, Ohara I, Hagiwara S, Murakoshi M, Matsumoto M, Kaneko S, Aoki T, Toyoda H, Ishikawa Y, Funabiki K, Horikoshi S, Tomino Y.
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 113 ページ: 66-76
• [雑誌論文] 炭酸ランタン(リン吸着薬)の血清中リン結合作用の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥村こずえ, 谷本光生, 萩原晋二, 濱田千江子, 堀越哲, 富野康日己
  • 雑誌名: Nephrology Frontier 8 ページ: 314-317
• [雑誌論文] Effects of pyridoxamine (K-163) on glucose intolerance and obesity in high-fat diet C57BL/6J mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara S, Gohda T, Tanimoto M, Ito T, Murakoshi M, Ohara I, Yamazaki T, Matsumoto M, Horikoshi S, Funabiki K, Tomino Y.
  • 雑誌名: Metabohsm 58 ページ: 934-945
  • 査読あり
• [産業財産権] 慢性腎疾患の診断方法 (2010)
  • 発明者名: 村越真紀、萩原晋二、谷本光生、合田朋仁、富野康日己
  • 権利者名: 学校法人順天堂
  • 産業財産権番号: 特願2010-001638
  • 出願年月日: 2010-01-07