糖尿病由来の炎症や合併症の発症を予防する食品因子の探索と作用機序の解明

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21700765
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 伊藤 友子 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授(寄附講座) (80329648)
• キーワード: 食品 / ストレス / 癌 / 糖尿病 / タンパク質

研究概要

解糖系の中間体であるメチルグリオキザール(MG)はタンパク質と容易に反応し、その生成物はAdvanced glycation end products(AGEs)として糖尿病合併症のマーカーと考えられている。我々はこれまでに、各種がん細胞株において種々のストレスに応答して発現誘導される熱ショックタンパク質Hsp27がMG翻訳後修飾を受けることを見出した。がん細胞におけるMG濃度の上昇について、ATP合成にかかわりMGの代謝で生じるD-乳酸の濃度を測定した結果、その濃度が正常細胞に比べて2倍上昇していた。アポトーシス誘導にかかわるカスパーゼの活性化について、過酸化水素処理による細胞内カスパーゼ-3及びカスパーゼ-9の活性化に対するHsp27の抑制効果がMG修飾によって更に増強された。一方リン酸化によりHsp27のそれらの活性化に対する抑制効果が取り消されたが、リン酸化Hsp27のMG修飾によってその機能が復活或いは増強された。チトクロムc処理によるカスパーゼ活性化においてもリン酸化Hsp27のその抑制機能がMG修飾によって増強された。細胞内の活性酸素量はHsp27のMG修飾によって減少した。以上の結果とこれまでに得られた翻訳後修飾によるHsp27シャペロン機能調節の結果から、細胞死制御にHsp27のリン酸化修飾とMG修飾が密接にかかわると予想された。

研究成果

• [雑誌論文] Heat-shock protein 27 (Hsp27) as a target of methylglyoxal in gastrointestinal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Oya-Ito T, Naito Y, Takagi T, Handa O, Matsui H, Yamada M, Shima K, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1812(7) ページ: 769-781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of dihalogenated proteins in rat intestinal mucosa injured by indomethacin (2011)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Naito Y, Okada H, Okayama T, Mizushima K, Yamada S, Fukumoto K, Inoue K, Takaoka M, Oya-Ito T, Uchiyama K, Ishikawa T, Handa O, Kokura S, Yagi N, Ichikawa H, Kato Y, Osawa T, Yoshikawa T
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 48(2) ページ: 178-182
  • 査読あり
• [学会発表] 六君子湯による実験胃潰瘍の治癒促進作用と関連酸化修飾タンパク質の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: Palexpo (Geneva, Switzerland)14. 堀江 隆介、
  • 学会等名: 第29回サイトプロテクション研究会
  • 発表場所: メルパルク京都(京都)
  • 年月日: 2011-03-11
• [学会発表] メチルグリオキザールによるHsp27タンパク質の翻訳後修飾の解析とその細胞生物学的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大矢友子
  • 学会等名: 第7回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] Analysis of halogenated proteins in indomethacin-induced intestinal injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoriki H, Naito Y, Takagi T, Handa O, Oya-Ito T, Uchiyama K, Ichikawa H, Kato Y, Osawa T, Yoshikawa T
  • 学会等名: International Symposium on Free Radical Research : Contribution to Medicine
  • 発表場所: Hyatt Regency Kyoto (Kyoto)
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] Posttranslational modification of peroxiredoxin 6 by methylglyoxal in diabetic acetic acid-induced gastric ulcer (2011)
  • 著者名/発表者名: Oya-Ito T, Naito Y, Takagi T, Okada H, Yamada M, Shima K, Yoshikawa T
  • 学会等名: International Symposium on Free Radical Research : Contribution to Medicine
  • 発表場所: Hyatt Regency Kyoto (Kyoto)
  • 年月日: 2011-01-21
• [学会発表] Analysis of acrolein modified proteins associated with the etiology of delayed gastric ulcer healing in mice with diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Horie R, Naito Y, Takagi T, Oya-Ito T, Okada H, Uchiyama K, Handa O, Ichikawa H, Uchida K, Yoshikawa T
  • 学会等名: International Symposium on Free Radical Research : Contribution to Medicine
  • 発表場所: Hyatt Regency Kyoto (Kyoto)
  • 年月日: 2011-01-21
• [学会発表] Detection of Ne-(hexanoyl) lysine-modified tropomyosin 1 in RGK-1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto K, Naito Y, Okada H, Takagi T, Oya-Ito T, Nagano Y, Matsui H, Kato Y, Osawa T, Yoshikawa T
  • 学会等名: International Symposium on Free Radical Research : Contribution to Medicine
  • 発表場所: Hyatt Regency Kyoto (Kyoto)
  • 年月日: 2011-01-21
• [学会発表] Acrolein- or methylglyoxal-modified proteins involved in diabetic delayed ulcer healing (2011)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Takagi T, Oya-Ito T, Okada H, Uchiyama K, Handa O, Yoshikawa T
  • 学会等名: International Conference on Advances in Free Radicals Research, Natural Products, Antioxidants and Radioprotectors in Health & Ninth Annual Meeting of the Society of Free Radical Research India
  • 発表場所: Hyderabad, India
  • 年月日: 2011-01-11
• [学会発表] Identification of acrolein modified proteins Involved in the pathogenesis of delayed gastric ulcer healing in diabetic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie R, Naito Y, Takagi T, Handa O, Oya-Ito T, Okada H, Uchiyama K, Ichikawa H, Uchida K, Yoshikawa T
  • 学会等名: SFRBM's 17th Annual Meeting
  • 発表場所: Caribe Royale Hotel & Conference Center (Orland, USA)
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Identification of Dihalogenated Proteins involved in Rat Intestinal Mucosa Injured by Indomethacin (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoriki H, Naito Y, Takagi T, Handa O, Okada H, Oya-Ito T, Uchiyama K, Ichikawa H, Kato Y, Osawa T, Yoshikawa T
  • 学会等名: SFRBM's 17th Annual Meeting
  • 発表場所: Caribe Royale Hotel & Conference Center (Orland, USA)
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Methylglyoxal modification of peroxiredoxin 6 in diabetic acetic acid-induced gastric ulcer (2010)
  • 著者名/発表者名: Oya-Ito T, Naito Y, Takagi T, Handa O, Okada H, Yamada M, Shima K, Uchida K, Yoshikawa T
  • 学会等名: SFRBM's 17th Annual Meeting
  • 発表場所: Caribe Royale Hotel & Conference Center (Orland, USA)
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] 炎症性消化器疾患の発症に関与するペルオキシレドキシン-6(Prx-6)の翻訳後修飾に関する化学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大矢 友子、内藤 裕二、高木 智久、岡田 ひとみ、山田 真希、島 圭介、吉川 敏一
  • 学会等名: 第36回日本応用酵素協会研究発表会
  • 発表場所: ホテル阪急インターナショナル(大阪)
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Oxidative stress-induced posttranslational modification of peroxiredoxin 6 in diabetic acetic acid-induced gastric ulcer (2010)
  • 著者名/発表者名: Oya-Ito T, Naito Y, Takagi T, Okada H, Yamada M, Shima K, Uchida K, Yoshikawa T
  • 学会等名: 2010 HUPO Congress
  • 発表場所: Sydney Convention and Exhibition Centre (Sydney, Australia)
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] 糖尿病併発胃潰瘍における抗酸化酵素ペルオキシレドキシン6の翻訳後修飾 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大矢友子、内藤裕二、高木智久、岡田ひとみ、山田真希、島圭介、内田浩二、吉川敏一
  • 学会等名: 第20回日本メイラード学会
  • 発表場所: お茶の水女子大学(東京)
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] 胃潰瘍治癒におけるペルオキシレドキシン6の翻訳後修飾 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大矢友子、内藤裕二、高木智久、岡田ひとみ、高岡恵、鈴木隆裕、平田育大、堀江隆介、山田真希、島圭介、内田浩二、吉川敏一
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県県民ホール(神奈川)
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 加齢性糖代謝不全マウスにおける骨格筋アデニル酸キナーゼのニトロ化修飾 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青井渉, 内藤裕二, 岡田ひとみ, 大矢友子, 高波嘉一, 川合ゆかり, 谷村祐子, 市川寛, 加藤陽二, 大澤俊彦, 吉川敏
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県県民ホール(神奈川)
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 炎症性腸疾患における抗酸化酵素Peroxiredoxin-VIの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高木智久, 内藤祐二, 尾松達司, 岡田ひとみ, 高岡恵, 大矢友子, 水島かつら, 林奈津子, 平井素子, 石川剛, 半田修, 八木信明, 古倉聡, 市川寛, 吉川敏一
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県県民ホール(神奈川)
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 胃粘膜上皮癌化細胞RGK-1における脂質過酸化修飾蛋白質の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田ひとみ, 高岡恵, 福本晃平, 高木智久, 加藤陽二, 大澤俊彦, 松井裕史, 大矢友子, 内藤裕二, 吉川敏一
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県県民ホール(神奈川)
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] Identification of Acrolein Modified Proteins in the Gastric Ulcer Mucosaod Diabetic Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Naito Y, Oya-Ito T, Suzuki T, Mizushima K, Hayashi N, Hirata I, Okada H, Horie R, Yoshida N, Uchiyama K, Uchiyama K, Ishikawa T, Handa O, Konishi H, Wakabayashi N, Yagi N, Kokura S, Ichikawa H, Yoshikawa T
  • 学会等名: 2010 Digestive Disease Week
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-05-05
• [図書] 消化器と免疫NO.46マウス腸炎モデルに対するプロテオミクス的手法を用いたアプローチ-ペルオキシレドキシン6発現低下の発見-(恩地森一監修,日比紀文,淀井淳司,渡辺守他編集) (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾松達司, 内藤裕二, 高木智久, 岡田ひとみ, 大矢友子, 水島かつら, 平井泰子, 福本晃平, 春里暁人, 平田育大, 内山和彦, 半田修, 八木信明, 古倉聡, 市川寛, 吉川敏一
  • 総ページ数: 147-151
  • 出版者: (株)マイライフ(東京)