臨床応用に向けた放射線耐性細胞のin vivoにおける総合的解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21710055
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 桑原 義和 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (00392225)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 放射線耐性 / オートファジー細胞死 / ラパマイシン

研究概要

がんの放射線療法で問題となる放射線耐性細胞を克服するために、ヒト由来がん細胞から放射線耐性細胞の樹立に取り組み、成功した。X線で誘発される細胞死を解析すると、親株ではオートファジー細胞死が誘発されるが、放射線耐性細胞では誘発されにくいことが分かった。放射線耐性細胞にオートファジーを誘導するラパマイシン処理すると、放射線感受性になることが分かった。本研究から、オートファジーの誘導は放射線耐性細胞の克服に有効であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting the AKT/GSK3β/Cyclin D1/Cdk4 Survival Signaling Pathway for Eradication of Tumor Radioresistance Acquired by Fractionated Radiotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Kakuda S, Ochiai Y, Kuwahara Y, Takai Y, Fukumoto M
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 巻: 80 ページ: 540-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] The uneven irradiation of a target cell and its dynamic movement can mathematically explain incubation period for the induction of cancer by internally deposited radionuclides (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Usuda N, Oghiso Y, Kuwahara Y, Fukumoto M
  • 雑誌名: Health Phys. 巻: 99 ページ: 388-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired radioresistance of human tumor cells by DNA-PK/AKT/GSK3beta-mediated cyclin D1 overexpression (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Kakuda S, Ochiai Y, Nakagawa H, Kuwahara Y, Takai Y, Kobayashi J, Komatsu K, Fukumoto M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 4826-4837
  • 査読あり
• [雑誌論文] X-radiation-induced down-regulation of the EGF receptor in primary cultured rat hepatocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruko A, Ohtake Y, Kawaguchi M, Kobayashi T, Baba T, Kuwahara Y, Nakagawa H, Shimura T, Fukumoto M, Ohkubo Y
  • 雑誌名: Radiat Res. 巻: 173 ページ: 620-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] The modified high-density survival assay is the useful tool to predict the effectiveness of fractionated radiation exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Y, Mori M, Oikawa T, Shimura T, Ohtake Y, Mori S, Ohkubo Y, Fukumoto M
  • 雑誌名: J Radiat Res. 巻: 51 ページ: 297-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of autophagy is a potential modality for tumors refractory to radiotherapy
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Y, Oikawa T, Ochiai Y, Roudkenar MH, Fukumoto M, Shimura T, Ohtake Y, Ohkubo Y, Mori S, Uchiyama Y, Fukumoto M
  • 雑誌名: Cell Death and Disease 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin: A new antioxidant that exerts its cytoprotective effect independent on Heme Oxygenase-1
  • 著者名/発表者名: Roudkenar MH, Halabian R, Bahmani P, Roushandeh AM, Kuwahara Y, Fukumoto M
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Are radioresistant cells chemoresistant?: Examined by clinically relevant radioresistant cells (2009)
  • 著者名/発表者名: KUWAHARA Y, OIKAWA T, MORI M, FUKUMOTO M, KURIHARA A, SHIMURA T, FUKUMOTO M
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-03
• [備考]
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/dep/path/