我々は、最近、小児の遺伝病であるファンコニ貧血の遺伝子FANCIが、放射線などによるDNA損傷ないし複製ストレスを受けた細胞においてリン酸化され、さらにモノユビキチン化された後すみやかに脱リン酸化されることを見いだした。FANCIリン酸化はFANCD2のモノユビキチン化の引き金をひくスイッチとして働いており、その脱リン酸化は、ファンコニ貧血(FA)経路によるDNA修復を制御する重要なイベントと考えられる。本研究においては、FANCI脱リン酸化に関わる脱リン酸化酵素の分子種を同定し、その脱リン酸化の制御がどのように行われているか、明らかにすることをめざした。リン酸化セリンスレオニンをターゲットとする脱リン酸化酵素40種類を、ひとつずつノックダウンして検討したところ、FANCD2モノユビキチン化を上昇させるものと低下させるものがいくつか同定された。今後、さらに検討を行う必要がある。
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