| 研究概要 |
環境化学物質に対する生体反応は「転写因子による遺伝子発現制御を介した反応」というパラダイムが実験的証拠に基づいて提示され、支配的な概念となっている。一方、マイクロRNA(miRNA)が発見されて以来、miRNA群が転写因子群と並んで遺伝子発現制御を担う重要な因子であることが明らかにされてきたが、環境化学物質による生体反応に対しては、miRNAが及ぼす影響の研究は未だほとんど手つかずの状況である。そこで、マウスを用いてダイオキシンの曝露実験を行い、下記の結果を得た。
1.環境汚染化学物質であるダイオキシンを曝露されたマウス肝臓で、量の変動するmiRNAとしてmiR-101aとmiR-122を発見した。
2.miR101aとmiR-122は曝露後異なる日数で量が変動した。
3.miR101aの標的であるPTGS2, cFos, EZH2のタンパク質量が減少していた。
4.ダイオキシン曝露による肝障害がPTGS2に起因することを、阻害剤実験で明らかにした。
これらの実験事実は、環境汚染化学物質であるダイオキシンがmiRNAを介した遺伝子発現調節異常を介して肝障害という毒性現象を引き起こすことを明らかにした重要な発見である。
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