| 研究概要 |
1.天然資源からの自然免疫制御物質の探索
独自に構築した自然免疫の活性化を検出するための評価系を用いて,様々な天然資源についてスクリーニングを行った.その結果,自然免疫抑制物質としてpseurotin A,diheteropeptinおよびconcanamycin Bを得た.また,強力なβ-ガラクトシダーゼ選択的阻害作用を有する新規化合物galactoxiraneも合わせて得られた.
2.単離した化合物を基盤とした活性誘導体の創製
昨年度までの研究で,自然免疫増強物質gonytolideAはそのビアリール構造が活性発現に必須であり,「γ-ラクトン部位は不要であることが明らかとなっていた.この知見をもとに,簡便な方法で合成可能な,構造を単純化した誘導体の創製をおこなった.その結果,ビス(メトキシカルボニルプロピル)基またはビス(アセトキシエチル)基を側鎖部分に有するgonytolide誘導体が,gonytolide Aとほぼ同等の自然免疫増強作用を示すことが明らかとなった.また,側鎖末端に酸素官能基をもたない誘導体は全く活性を示さなかった.一方,自然免疫抑制作用を示す環状デプシペプチドaspergillicin Eについても,そのペプチド鎖の合成法を確立した.
3.活性化合物の自然免疫制御機構の解明
自然免疫抑制物質celastramycin Aについて,昨年度までの研究で得られた構造活性相関の知見を基盤として,その活性に大きな影響を与えないと考えられるアルキル側鎖末端にアミノ基を導入し,さらにビオチンを結合させた誘導体を合成した.この誘導体は,celastramycin Aの約100分の1の自然免疫抑制作用を維持していた.
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