研究課題
本課題は、光増感剤が一重項酸素を産生する性質を利用し、薬剤キャリアを一重項酸素により構造変化を受ける様に改良を加え、光増感剤と抗癌剤などの薬剤を同時に内包させることで、光照射により内包する薬剤の放出制御が可能なドラッグデリバリーシステムの開発を行なうことを目的としている。昨年度においては、不飽和脂質からなるリボソームをキャリアとし、光増感剤としてフラーレンを導入することで、光照射依存的に擬似薬剤として内包させた色素の放出を制御することに成功していた。本年度では、用いる不飽和脂質における不飽和結合の数(一重項酸素との反応部位)が与える影響に関しての検討を行った。その結果、リボソームを構成する脂質のアルキル鎖において、不飽和結合が1つ存在すれば、それ以上存在する場合と同等に擬似薬剤が放出されることが明らかとなった。一方、不飽和脂質からなるリボソームは、飽和脂質からなるリボソームとの比較実験において、光を照射していない定常状態においても擬似薬剤の放出が観察されることより、定常状態における安定性の向上が必要であることが示唆された。そこで、飽和脂質からなるリボソームに、一重項酸素との反応部位としてコレステロールを導入し、光増感剤からの一重項酸素の産生に与える影響を、光増感剤の細胞殺傷能を比較することで評価した。その結果、コレステロールを導入した光増感剤含有リボソームにおいて、コレステロールを導入していないものと比較し細胞殺傷能の低下が観察されたことより、光増感剤から産生された一重項酸素がコレステロールと反応し細胞殺傷能が低下していることを示唆する結果が得られた。今後は、コレステロールを導入した飽和脂質からなるリボソームを用い、光照射時における擬似薬剤の放出を検討するとともに、コレステロール以外にも一重項酸素と反応する分子をリボソームに導入することで、システムの向上を目指す予定である。
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