短鎖ヘリカルペプチドを骨格とするタンパク間相互作用阻害剤の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21750167
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 藤本 和久 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (40334718)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: α-ヘリックス / タンパク間相互作用 / 阻害剤 / 生体高分子

研究概要

安定なヘリックス構造を構築する手法を用いて、生体分子間相互作用に関係するタンパクの相互作用部位を基に短鎖ヘリカルペプチドを開発した。転写因子の一つであるHomeodomainのDNA結合ドメインをもとに合成した短鎖ヘリカルペプチドは非常に強い結合能を有し、その基質特異性はオリジナルのタンパクに匹敵することがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Side Chain Cross-linked α-Helices That Behave Like Original Proteins in Biomacromolecular Interactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaoki Kajino, Kazuhisa Fujimoto, Masahiko Inouye
  • 雑誌名: J.Am.Chem.Soc. 133巻 ページ: 656-659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly emissive pyrene-based fluorophores and highly sensitive fluorescent sensors using pyrene emission switching (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Fujimoto
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 130巻 ページ: 1283-1287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific Induced Circular Dichroism and Enhanced B to Z Transitions of Duplexes Stabilized by Chromophore-Linked Alkynylnucleoside Residues (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Fujimoto, Sayaka Aizawa, Ikko Oota, Junya Chiba, Masahiko Inouye
  • 雑誌名: Chem.-Eur.J. 16巻 ページ: 2401-2406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photophysical Properties of 1,3,6,8-Tetrakis(arylethynyl)pyrenes with Donor or Acceptor Substituents: Their Fluorescence Solvatochromism and Lightfastness (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Fujimoto, Hisao Shimizu, Masaru Furusyo, Seiji Akiyama, Mio Ishida, Utako Furukawa, Toshiaki Yokoo, Masahiko Inouye
  • 雑誌名: Tetrahedron 65巻 ページ: 9357-9361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Versatile Fluorescent Sensors Based on Click Chemistry: Detection of Fatty Acids by their Pyrene-Emission Switching (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Fujimoto, Shogo Yamada, Masahiko Inouye
  • 雑誌名: Chem.Commun. ページ: 7164-7166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic Fluorescence Behavior of Dialkynylpyrene Derivatives in Hydrophobic Cavity of Protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Shinmori, Hirotoshi Furukawa, Kazuhisa Fujimoto, Hisao Shimizu, Masahiko Inouye, Toshifumi Takeuchi
  • 雑誌名: Chem.Lett 38巻 ページ: 84-85
  • 査読あり
• [学会発表] 金基板上に固定化したフェロセンラベル化ペプチドの電子移動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原匡志・藤本和久・井上将彦
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学
  • 年月日: 20110326-20110329
• [学会発表] 様々なタンパクをミニチュア化したヘリカルペプチドとDNAとの相互作用解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶野雅起・藤本和久・井上将彦
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学
  • 年月日: 20110326-20110329
• [学会発表] 金電極上におけるフェロセンラベル化ペプチドのダイナミクスと電気化学応答 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原匡志・藤本和久・井上将彦
  • 学会等名: 平成22年度有機合成化学北陸セミナー
  • 発表場所: 石川県青少年総合研修センター
  • 年月日: 20101008-20101009
• [学会発表] 金基板上に固定化したフェロセンラベル化ペプチドの二次構造とその電気化学応答との関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原匡志・藤本和久・井上将彦
  • 学会等名: 第4回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学豊中キャンパス
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] ミニチュア化タンパク"としての架橋ヘリカルペプチドとDNAの相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梶野雅起・藤本和久・井上将彦
  • 学会等名: 第4回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学豊中キャンパス
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] ヘリカルペプチドを用いたペプチド-DNA間相互作用の安定化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梶野雅起・藤本和久・井上将彦
  • 学会等名: ケミカルバイオロジー学会第5回年会
  • 発表場所: 慶應義塾大学日吉キャンパス
  • 年月日: 20100518-20100519
• [学会発表] 短鎖ヘリカルペプチドとDNAとの相互作用のFRETによる定量解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梶野雅起・藤本和久・井上将彦
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 近畿大学本部キャンパス
  • 年月日: 20100326-20100329
• [学会発表] ジアリールエテンを骨格とする非天然アミノ酸残基をもつ新規光応答性ペプチドの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平・藤本和久・井上将彦
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 近畿大学本部キャンパス
  • 年月日: 20100326-20100329
• [学会発表] フェロセン骨格を有する短鎖ヘリカルペプチドの金基板上への固定化とその電気化学応答 (2010)
  • 著者名/発表者名: 深澤聡晃・藤本和久・井上将彦
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 近畿大学本部キャンパス
  • 年月日: 20100326-20100329
• [学会発表] ジアリールエテンを利用したヘリカルペプチド/DNA相互作用の光制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤本和久・梶野雅起・河合博和・井上将彦
  • 学会等名: 第12回生命化学研究会
  • 発表場所: 芦原温泉清風荘
  • 年月日: 20100108-20100109
• [学会発表] ジアリールエテンの光異性化を利用した生体分子間相互作用の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤本和久・梶野雅起・井上将彦
  • 学会等名: 平成22年度北陸地区講演会と研究発表会
  • 発表場所: 富山大学五福キャンパス
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] ジアリールエテンを骨格とする非天然アミノ酸を有するフォトクロミックペプチドの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平・藤本和久・井上将彦
  • 学会等名: 平成21年度有機合成化学北陸セミナー
  • 発表場所: 富山観光ホテル
  • 年月日: 20091009-20091010
• [学会発表] クロスリンク剤で架橋したヘリカルペプチドの基板への固定化とその応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 深澤聡晃・藤本和久・井上将彦
  • 学会等名: 平成21年度有機合成化学北陸セミナー
  • 発表場所: 富山観光ホテル
  • 年月日: 20091009-20091010
• [学会発表] 光応答性DNA結合ペプチドの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河合博和・藤本和久・井上将彦
  • 学会等名: 第24回生体機能関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学医系キャンパス・百年記念講堂
  • 年月日: 20090914-20090915
• [学会発表] 短鎖ヘリカルペプチドとDNAとの相互作用のスペクトル解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梶野雅起・藤本和久・井上将彦
  • 学会等名: 第24回生体機能関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学医系キャンパス・百年記念講堂
  • 年月日: 20090914-20090915
• [学会発表] ジアリールエテンで架橋したペプチドの DNA認識能の光制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河合博和・藤本和久・井上将彦
  • 学会等名: ケミカルバイオロジー学会第4回年会
  • 発表場所: 神戸市産業振興センター
  • 年月日: 20090518-20090519
• [学会発表] 架橋ヘリカルペプチドの蛍光標識化とその核酸との相互作用の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梶野雅起・藤本和久・井上将彦
  • 学会等名: ケミカルバイオロジー学会第4回年会
  • 発表場所: 神戸市産業振興センター
  • 年月日: 20090518-20090519
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.pha.u-toyama.ac.jp/yakka/index-j.html
• [備考] ReaD研究者情報
  • URL: http://jglobal.jst.go.jp/detail.php?JGLOBAL_ID=200901013658317736&t=1&d=1&q=1000370583