| 研究概要 |
早老症のひとつウェルナー症候群では,WRN(Werner syndrome protein)とよばれるDNAヘリカーゼに変異が生じることで,若くして全身の老化が急速に進む。今回,WRNヘリカーゼに特徴的な領域,RQC(RecQ C-terminal)ドメインに着目した研究を行った。クロマトグラフィーで精製したヒトWRN RQCドメインに,合成した二本鎖DNAを加えることによって,複合体の結晶を作成することができた。結晶を大型放射光施設SPring-8に持ち込み,X線回折データの測定を行った。この結果,ヒトWRN RQCドメインとDNAの複合体構造を,1.9オングストロームという高分解能で決定することができた。これはRecQファミリー初のDNA複合体構造であるだけでなく,Winged-HelixドメインがDNA巻き戻しに使われていることを示した世界初の構造である。本研究成果は米国の科学雑誌に論文発表した(Kitano et al., 2010, Structure)。
ブルーム症候群の原因タンパク質BLMヘリカーゼ(Bloom syndrome protein)の,HRDCドメインの溶液NMR法による構造解析(Sato et al., 2010, J.Biochem.),および,細胞内シグナル伝達に重要な働きをする三量体Gタンパク質と,その特異的阻害剤との複合体X線解析(Nishimura, A.^*, Kitano, K.^*, et al., 2010, Proc.Natl.Acad.Sci.Sci.U.S.A. ; ^*Equally contributed.)にも成功し,それぞれの研究成果を国際科学雑誌に論文発表することができた。
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