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ペルオキシソーム形成因子(ペルオキシン)の一つであるPex5pは、ペルオキシソーム移行シグナル1型(PTS1)の細胞質レセプターである。Pex5pは細胞質とペルオキシソーム間を行き来するシャトルレセプターとして機能し、ペルオキシソームマトリクスタンパク質輸送における鍵分子である。申請者は、RINGフィンガーを持つ2つのペルオキシソーム膜局在性ペルオキシンPex10pおよびPex12pからなる複合体が、Pex5pのユビキチン化修飾を触媒するE3として機能し、ペルオキシソームマトリクスタンパク質輸送を制御することを明らかにした。
本研究では上記研究成果をさらに発展させ、ユビキチン化Pex5pあるいは新規Pex5p結合因子の探索を含めた形で、ユビキチン化修飾を介したペルオキシソームマトリクスタンパク質輸送制御の詳細な分子機構を明らかにすることを目的としている。当該年度の研究で計画したように、種々の方法によりPex5p結合タンパク質の検索を行ったところ、Pex5p安定発現HeLa細胞を用いたPex5pの免疫沈降、およびその共沈物の質量分析により、新規Pex5p結合タンパク質の候補を一つ同定した。現在、このタンパク質のcDNAクローン単離を終え、Pex5pとの結合部位探索、および新規Pex5p結合タンパク質であるかどうかの検証実験を行っている。この新規Pex5p結合タンパク質は、Pex5pと結合することでペルオキシソームマトリクスタンパク質輸送に関与する可能性が高いと考えられることから、Pex5pのユビキチン化との関連を含めて解析を進める。
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