|
ペルオキシソームは、真核細胞に広く存在する細胞内小器官(オルガネラ)であり、その機能は極長鎖脂肪酸のβ-酸化、エーテルリン脂質であるプラスマローゲンや胆汁酸の生合成など多岐にわたっており、各種ペルオキシソーム形成因子(PEX遺伝子:その遺伝子産物、ペルオキシン)によって形成・維持されるが、ペルオキシソーム形成の制御機構に関しては解析が遅れている。申請者は、ペルオキシソーム移行シグナル2型(PTS2)を持つペルオキシソーム内腔タンパク質(PTS2タンパク質)の細胞質受容体であるPex7pがユビキチンリガーゼPex7p-E3複合体を形成し、そのユビキチンリガーゼ活性がPTS2タンパク質輸送を制御することを見いだした。そこで、本年度はPex7p-E3を介したユビキチン修飾系によるPTS2タンパク質輸送の制御機構の解明をPex7p-E3の基質の同定・機能解析とPex7p-E3活性花機構の解析の2方向から目指した。その結果、Pex7p-E3の基質の可能性のある幾つかの因子を同定しており、それらの基質候補の更なる解析を行っている。
Pex7p-E3活性化機構については、PTS2タンパク質の輸送を更新させた状況を細胞内で作り上げたところ、Pex7p-E3複合体形成が促進される結果を得ており、詳細な解析を現在行っている。
|
