トランスサイレチン中性子結晶構造解析によるアミロイド繊維化の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21770159
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物物理学
• 研究機関: 富山大学 (2011); 茨城大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 横山 武司 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (50524162)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 中性子結晶構造解析

研究概要

トランスサイレチンの中性子結晶構造解析に向けてトランスサイレチンの大型結晶化、中性子回折データ収集を行い、中性子結晶構造解析に成功した。それによって結晶中におけるトランスサイレチンのプロトン化状態と水和構造を明らかにした。それらの情報からトランスサイレチンのアミロイド繊維化に関わる構造安定性とpH感受性の分子メカニズムを解明することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Hydrogen-bond network and pH sensitivity in transthyretin : Neutron crystal structure of human transthyretin (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T., Mizuguchi M., Nabeshima Y., Kusaka K., Yamada T., Hosoya T., Ohhara T., Kurihara K., Tomoyori K., Tanaka I., Niimura N.
  • 雑誌名: J. Struct. Biol 巻: 177-2 ページ: 283-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutron structure analysis using the IBARAKI biological crystal diffractometer(iBIX) at J-PARC (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka I., Kusaka K., Hosoya T., Niimura N., Ohhara T., Kurihara K., Yamada T., Ohnishi Y., Tomoyori K., Yokoyama T.
  • 雑誌名: Acta Crystallogr D Biol Crystallogr 巻: 66-11 ページ: 1194-1197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and function of a Campylobacter jejuni thioesterase Cj0915, a hexameric hot dog fold enzyme (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T., Choi KJ., Bosch AM., Yeo HJ.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1974-7 ページ: 1073-1081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure of a sigma28-regulated nonflagellar virulence protein from Campylobacter jejuni (2009)
  • 著者名/発表者名: Kirkpatrick AS., Yokoyama T., Choi KJ., Yeo HJ.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 6 ; 380(2) ページ: 407-412
  • 査読あり
• [学会発表] トランスサイレチンの結晶構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山武司
  • 学会等名: 第3回MLFシンポジウム
  • 発表場所: 東海(口頭発表)
  • 年月日: 20120119-20
• [学会発表] XXII Congress and General Assembly International Union of Crystallography(IUCr2011) (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T., Nabeshima Y., Hosoya T., Ohhara T., Kurihara K., Kusaka K., Mizuguchi M., Tanaka I., Niimura N.
  • 発表場所: マドリッド(ポスター発表)
  • 年月日: 20110822-29
• [学会発表] トランスサイレチンの結晶構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山武司
  • 学会等名: 平成22年度茨城県中性子ビームライン成果報告会
  • 発表場所: 東京(口頭発表)
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] トランスサイレチンの中性子結晶構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山武司
  • 学会等名: 第12回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 富山(口頭発表)
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] 変異体トランスサイレチンの中性子回折測定及びX線結晶構造解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T., Nabeshima Y., Hosoya T., Ohhara T., Kurihara K., Kusaka K., Mizuguchi M., Tanaka I., Niimura N.
  • 学会等名: 第48回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 仙台(ポスター発表)
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] 変異体トランスサイレチンの中性子回折実験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山武司
  • 学会等名: 水和ナノ構造研究会
  • 発表場所: 伊豆(口頭発表)
  • 年月日: 2010-09-06
• [学会発表] Towards the neutron crystallographic analysis of amyloid protein, TTR. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T., Nabeshima Y., Mizuguchi M., Tanaka I., Niimura N.
  • 学会等名: 第47回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 徳島(ポスター発表)
  • 年月日: 2009-10-30