| 研究概要 |
申請者らは線虫C.elegansにおいて受精と連動した細胞外マトリックスのエキソサイトーシスを制御する因子として低分子量GTPase・RAB-11を見出している.また,RAB-11は成育中の卵母細胞では細胞膜直下のリサイクリングエンドソームに局在するのに対し,排卵直前の卵母細胞では一過的に細胞外マトリックスを運ぶ分泌顆粒であるCAV-1 body上に局在をシフトする現象も観察している.これらの結果からCAV-1 bodyのエキソサイトーシスのメカニズムを明らかにする上で,RAB-11のGTPase cycleの調節機構の解明が非常に重要であると考えられるが,現時点では全くわかっていない.そこで,RAB-11と相互作用する因子を酵母Two-Hybrid法により探索したところ,新規因子REI-1を同定した.REI-1はヒトなどほ乳類にも保存された因子であったことから,基本的な機能を担っていると推察された.REI-1には膜貫通領域が存在しないにもかかわらずCAV-1 body上に局在したことから,膜表面に結合していることが明らかとなった.REI-1はRAB-11GDP型と特異的に結合することから,RAB-11の上流の制御因子である可能性が考えられた.また,線虫ゲノム上に存在するホモログREI-2についても解析を行ったところ,REI-2もRAB-11に結合するものの,ヌクレオチド依存性は見られなかった.rei-1またはrei-2単独のノックダウンでは顕著な表現型が観察されなかったため,現在破壊株の構築を行っており,それによりこれら因子の生体内における機能を明らかにしたいと考えている.
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