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遺伝子発現のエピジェネティック制御において、クロマチン構造変換が重要な役割を果たしている。DNA複製におけるエピジェネティック制御機構として、これまでに申請者らは停止した複製フォークの進行再開に出芽酵母INO80クロマチンリモデリング複合体が必要であること明らかにした。複製フォークの停止はゲノム不安定化を誘導し、その結果ガンなどの疾病も引き起こされることが知られている。INO80複合体が停止した複製フォークに結合することから、INO80複合体がゲノム安定性の維持に関与する可能性を考え、出芽酵母で安定性の低い領域であるrDNA領域をモデル系として検証した。さらに、ヒストンと核膜孔複合体とが協調してDNA切断修復に関与することが報告されたことから、INO80複合体がこれらと共にゲノム安定性に寄与する可能性を考え、出芽酵母で誘導的にDNA切断を起こす株を用いて解析を行った。その結果、人為的にゲノムに導入した反復配列を含むクロマチンにINO80複合体が結合することがクロマチン免疫沈降法によりしめされ、出芽酵母INO80欠損細胞においてはこの反復配列の不安定化が観察された。さらに、切断DNAが核膜へ移動する際にINO80複合体が必要であり、また核膜孔複合体とINO80複合体との遺伝学的な相互作用も観察された。これらの結果は、INO80複合体によるエピジェネティック制御が、ゲノム安定性維持において重要な役割を果たしていることを示している。
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