脂肪細胞由来ロイシンアミノペプチダーゼの分泌を介した血圧調節機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21780103
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 帝京平成大学 (2010); 独立行政法人理化学研究所 (2009)
• 研究代表者: 後藤 芳邦 帝京平成大学, 薬学部, 助教 (90455345)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: アミノペプチダーゼ / 血圧調節 / マクロファージ / 一酸化窒素 / 分泌 / インターフェロン / リポ多糖

研究概要

脂肪細胞由来ロイシンアミノペプチダーゼ(A-LAP)は、血圧調節に関与するとされている。本研究では、小胞体内腔に局在する本酵素が如何にして血圧を調節するのかについては明らかにすることを目的とした。マクロファージをインターフェロン-γおよびリポ多糖で刺激するとA-LAPが細胞外へと分泌されることを発見した。そして、分泌型A-LAPが細胞外でアンギオテンシンIIIなどからアルギニンを遊離させ、降圧物質である一酸化窒素の原料として細胞に供給していることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Secretion of endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 is involved in the activation of macrophages induced by lipopolysaccharide and interferon-γ. (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Ogawa K, Hattori A, Tsujimoto M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coding single nucleotide polymorphisms of endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 can affect antigenic peptide generation in vitro by influencing basic enzymatic properties of the enzyme. (2011)
  • 著者名/発表者名: Evnouchidou I, Kamal RP, Seregin SS, Goto Y, Tsujimoto M, Hattori A, Voulgari PV, Drosos AA, Amalfitano A, York IA, Stratikos E.
  • 雑誌名: J Immunol. 186 ページ: 1909-1913
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of glutamine-238 in the substrate specificity of human laeverin/aminopeptidase Q. (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Yoshioka R, Arisaka N, Hattori A, Tsujimoto M.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 34 ページ: 24-27
  • 査読あり
• [学会発表] Phagocytosis of macrophages is facilitated by secreted ER-aminopeptidase 1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikuni Goto
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] ERAP-1/A-LAP is secreted form macrophages treated with IFN-γ and LPS (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshikuni Goto
  • 学会等名: 6th General meeting of International proteolysis society 2009 conference
  • 発表場所: Surfers Paradise QD Australia
  • 年月日: 2009-10-28
• [学会発表] マクロファージにおけるカルシウムを介した小胞体アミノペプチダーゼ-1の分泌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 後藤芳邦
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] マクロファージにおける小胞体アミノペプチダーゼ-1の分泌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 後藤芳邦
  • 学会等名: 第14回病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(吹田)
  • 年月日: 2009-08-21