|
アリール炭化水素受容体(AhR)は、様々な組織に発現しているが、その生体機能はほとんど明らかとされていない。AhRのリガンドとしては、環境汚染物質であるダイオキシン類やタバコの煙に含まれる芳香族炭化水素などの外因性の化合物がよく知られているものの、その生体内リガンドついての情報もほとんどないのが現状である。本研究では、細胞内代謝産物を網羅的に、かつ包括的に解析するメタボローム解析を実施することにより、AhRの外因性リガンドによる毒性発現機構を細胞内代謝の観点から検討した。C57BL/6マウスにAhRのリガンドである3-メチルコランスレンを腹腔内投与し、肝臓、ならびに、血清を回収した。続いて、それらから生体内代謝産物を抽出し、質量分析計を用いたメタボローム解析を実施した。その結果、アスパラギン酸やグルタミン酸など様々なアミノ酸が3-メチルコランスレン処理により増加することが明らかとなった。また、クエン酸回路に関与するフマル酸やリンゴ酸の増加も確認できた。一方、エネルギー産生の源となりうる糖に関しては、3-メチルコランスレン処理により減少するという予備実験データを得ることができた。これらの結果は、AhRリガンドが生体に作用することで、エネルギー産生に関わる代謝経路が変動していることを示唆している。また、AhR欠損培養細胞株を用いた実験において、AhRの活性化を介して変動する生体内代謝産物を数種同定した。
|
