2011 年度研究成果報告書

ヘルペスウイルスタンパク質によるオートファジー制御:神経変性疾患への関与の検証

研究課題

研究課題/領域番号	21780260
研究種目	若手研究(B)
配分区分	補助金
研究分野	基礎獣医学・基礎畜産学
研究機関	北海道大学
研究代表者	富岡幸子北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (50374674)
研究期間 (年度)	2009 – 2011
キーワード	病態 / 疾患モデル / 発生工学 / ウイルス / 脳・神経疾患 / オートファジー
研究概要	豚ヘルペスウイルス1の前初期蛋白質IE180を発現するマウス(IE180Tg)の解析を中心に、ヘルペスウイルスタンパク質がオートファジー経路を阻害して神経変性を誘発する可能性を検証した。IE180Tgの神経細胞では、オートファジーで選択的に分解されるp62が異常凝集し、異常なリソソームの集積が認められた。培養細胞においてもIE180の発現はp62の蓄積を誘導した。また、IE180Tgとオートファゴソーム蛍光標識マウスのダブルトランスジェニックマウスの解析から、IE180により一過性に神経細胞のオートファゴソームが活性化するが、やがて正常なオートファジーを維持できず細胞変性を引き起こすと推察された。