フラビウイルス脳炎の重症化・致死性に関わる病原性発現機序の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21780281
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 早坂 大輔 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助教 (10346926)
• 連携研究者: 永田 典代 国立感染症研究所, 感染病理部, 研究員 (30270648) ; 藤井 克樹 独立行政法人国立病院機構, 相模原病院, 研究員 (40518122)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: ウイルス / 人獣共通感染症 / 免疫病原性 / 脳神経疾患

研究概要

フラビウイルス脳炎の重症化に関わる病原性発現機序を調べるために、ダニ媒介性脳炎ウイルスおよび日本脳炎ウイルスを感染させたマウスモデルを用いた解析を行った。その結果、感染個体の重症化には、ウイルスが神経細胞に感染することに加え、個体側の免疫応答が神経細胞に傷害的に働いていることが複合的に関わった結果生じていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Early Mortality following Intracerebral Infection with the Oshima Strain of Tick-Borne Encephalitis Virus in a Mouse Model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Hayasaka, Noriyo Nagata, Hideki Hasegawa, Tetsutaro Sata, Ikuo Takashima, Satoshi Koike.
  • 雑誌名: Jounal of Veterinary Medical Science. 72 ページ: 391-396
  • URL: http://naosite.lb.nagasaki-u.ac.jp/dsp ace/handle/10069/24538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gould, Ikuo Takashima and Satoshi Koike.Mortality following peripheral infection with tick-borne encephalitis virus results from a combination of central nervous system pathology, systemic inflammatory and stress responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Hayasaka, Noriyo Nagata, Yoshiki Fujii, Hideki Hasegawa, Tetsutaro Sata, Ryuji Suzuki, Ernest A.
  • 雑誌名: Virology 390 ページ: 139-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell clones expressing different T cell receptors accumulate in the brains of dying and surviving mice following peripheral infection with tick-borne encephalitis virus.
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Fujii, Daisuke Hayasaka, Kazutaka Kitaura, Tomohiko Takasaki, Ryuji Suzuki, Ichiro Kurane.
  • 雑誌名: Viral Immunology. In press
  • 査読あり
• [学会発表] 脳炎フラビウイルス感染でみられるdose-independent mortality はType-IIFN応答で説明できるか (2010)
  • 著者名/発表者名: 早坂大輔、ミャミャッヌグェトン、青木康太郎、田中香苗、森田公一
  • 学会等名: 第17回トガ・フラビ・ペスチウイルス研究会
  • 発表場所: 東京、国立感染症研究所
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス(JEV)感染における重症化機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早坂大輔、藤井克樹、永田典代、ディンテュアンデュク、田中香苗、岩田奈緒子、北浦一孝、木下一美、佐多徹太郎、鈴木隆二、森田公一
  • 学会等名: 第51回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 仙台、仙台国際センター
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス感染における重症化機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早坂大輔、藤井克樹、永田典代、ディンテュアンデュク、田中香苗、岩田奈緒子、北浦一孝、木下一美、佐多徹太郎、鈴木隆二、森田公一
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島、あわぎんホール
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] ダニ媒介性脳炎ウイルス感染時におけるマウスの生死と脳内浸潤T細胞クローンの相違性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井克樹、早坂大輔、北浦一孝、高崎智彦、鈴木隆二、倉根一郎
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島、あわぎんホール
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] 日本脳炎ウイルスの株および準種の違いによる重症化の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早坂大輔、上村将夫、ディンテュアンデュク、田中香苗、永田典代、岩田奈緒子、佐多徹太郎、森田公一
  • 学会等名: 第47回ウイルス学会九州支部総会
  • 発表場所: 宮崎、ホテルメリージュ
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] The mechanism of severe form of Japanese encephalitis virus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Hayasaka, Yoshiki Fujii, Dihn Tuan Duc, Hitomi Kinoshita, Kazuki Kitaura, Noriyo Nagata, Naoko Iwata, Kanae Tanaka, Tetsutaro Sata, Ryuji Suzuki, Kouichi Morita
  • 学会等名: US-Japan 44th Joint Working Conference on Viral Diseases,
  • 発表場所: 札幌、北海道大学百年記念会館
  • 年月日: 2010-06-29
• [学会発表] 日本脳炎ウイルスの準種(quasispecies)による病原性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早坂大輔、上村将夫、田中香苗、森田公一
  • 学会等名: 第45回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 東京 国立感染症研究所
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス感染における重症化の機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早坂大輔、藤井克樹、DUC DIN TUAN、木下一美、北浦一孝、田中香苗、鈴木隆二、森田公一
  • 学会等名: 第149回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京、日本獣医生命科学大学
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] ダニ媒介性脳炎ウイルス(TBEV)を脳内接種した際にみられる早い時期の致死性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 早坂大輔、永田典代、長谷川秀樹、佐多徹太郎、高島郁夫、小池智
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京 都市センターホテル
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] ダニ媒介性脳炎ウイルス感染マウスにおける脳炎発症に関わる脳内浸潤T細胞の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北浦一孝、藤井克樹、早坂大輔、高崎智彦、鈴木隆二、倉根一郎
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京都市センターホテル
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス感染症の重症化のメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 早坂大輔、ディンテュアンデュク、木下一美、田中香苗、藤井克樹、鈴木隆二、森田公一
  • 学会等名: 第16回トガ・フラビ・ペスチウイルス研究会
  • 発表場所: 東京、国立感染症研究所
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] ダニ媒介性脳炎ウイルス(TBEV)を脳内接種した際にみられる早い時期の致死性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 早坂大輔、永田典代、長谷川秀樹、佐多徹太郎、高島郁夫、小池智
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 鳥取、とりぎん文化会館
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] ダニ媒介性脳炎ウイルス(TBEV)をマウスに異なる経路で接種した際の発症・致死性の比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 早坂大輔
  • 学会等名: 第46回日本ウイルス学会九州支部総会
  • 発表場所: 佐賀、佐賀大学
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] ダニ媒介性脳炎ウイルスをマウスに異なる経路で接種した際の発症・致死性の比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 早坂大輔
  • 学会等名: 第44回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 千歳、丸駒温泉旅館
  • 年月日: 2009-06-20