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短鎖脂肪酸、特に酪酸は腸粘膜細胞分化促進や癌細胞の増殖抑制など多様な生理活性を有しており、静脈投与や経口投与した酪酸の腸管への効果が明らかにされ始めている。しかし、経口投与による腸管への効果は不明であり、本研究で腸管障害抑制効果が明らかにされれば食品成分である短鎖脂肪酸の新しい生理活性研究に発展するものと考えられる。
本研究では、新しい機能性食品として酪酸のトリグリセライドでprodrugであるtributyrinの経口投与を行い、in vivoにてエンドトキシン誘発による腸管障害抑制効果の有無を検討した。生理的状態下と炎症下でのtributyrin経口投与による腸粘膜interityにおよぼす効果をdiaine oxidase活性やサイトカイン濃度測定、病理組織学的解析及び免疫組織化学的解析により明らかにした。
これまでに、生理的状態下でのtributyrin経口投与による血中酪酸濃度の上昇が腸管integrityを維持する可能性、また炎症下における生存率の改善や腸管のTNFα産生抑制を明らかにしてきたが、今年度はさらに詳細に検討を行った。
IL-1β mRNAはTNFα mRNAの結果と同様にLPS群による発現増加をtributyrin投与によって抑制していた。またELISAにてTNFαの測定を行い、mRNA発現の結果と同等であったことを確認した。機序の一部として、LPSのレセプターであるtoll like receptor 4 mRNAはLPS群で発現が増加しており、tributyrin + LPS群では発現を抑制する傾向を認めた。
以上これまでの結果から、tributyrinはエンドトキシン血症による腸管障害を改善する可能性が示唆された。
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