C1導入を伴うスズフリーラジカルプロセスによる生理活性複素環構築手法の開拓研究課題名

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790013
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山田 健一 京都大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (00335184)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ラジカル / C1単位 / 生理活性物質 / 複素環構築

研究概要

研究成果の概要(和文):有害なスズ化合物を用いることが多いため、ラジカル反応は有用な化学変換法の1つでありながらその利用には制限がある。我々の見いだしたスズ化合物を用いないラジカル反応の有用性拡大を目的とする研究を行い、ラジカルの発生と反応を促進する添加剤や、アルキリデンマロネートの特異な反応性、アルコキシカルボニルイミン類の高い反応性と室温でのイソシアナート生成などの新事実を発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Steric Tuning of Chiral C2-Symmetric NHC in Gold-Catalyzed Asymmetric Cyclization of 1, 6-Enynes (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: vol.68 ページ: 4159-4165
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2012.03.107
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Performance of N-Alkoxycarbonyl-Imines in Triethylborane-Mediated Tin-Free Radical Addition (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: vol.77 ページ: 1547-1553
  • DOI: DOI:10.1021/jo2025042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemo selective Conversion ofα-Unbranched Aldehyde to Amide, Ester, and Carboxylic Acid by NHC-Catalysis (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: Chem. Commun 巻: vol.48 ページ: 145-147
  • DOI: DOI:10.1039/c1cc15539c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steric Influence of N-Phosphorus-arylimines on the Rhodium-Catalyzed Asymmetric Arylation (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: vol.67 ページ: 6469-6473
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2011.06.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chiral N-Heterocyclic Carbene-Copper(I)-Catalyzed Asymmetric Allylic Arylation of Aliphatic Allylic Bromides : Steric and Electronic Effects onγSelectivity (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: vol.67 ページ: 6469-6473
  • DOI: DOI:10.1021/jo102386s
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rhodium-Catalyzed Asymmetric Phenylation of N-Phosphinoylarylimines with Triphenylborane (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: Catal. Sci. Tech 巻: vol.1 ページ: 62-64
  • DOI: DOI:10.1039/c0cy00083c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereo selective Formal Synthesis of(+)-Allokainic Acid via Thiol-Mediated Acyl Radical Cyclization (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull 巻: vol.58 ページ: 1511-1516
  • DOI: DOI:10.1248/cpb.58.1511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereo selective Radical Addition of an Acetal to Sterically Tuned Enantiomerically Pure N-Sulfinyl Imines (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull 巻: vol.58 ページ: 265-269
  • DOI: DOI:10.1248/cpb.58.265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chiral Carbene Approach to Gold-Catalyzed Asymmetric Cyclization of 1, 6-Enynes (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: vol.51 ページ: 404-406
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2009.11.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Chiral N-Heterocyclic Carbene/Copper(I)-Catalyzed Asymmetric Allylic Arylation with Aryl Grignard Reagents (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: Angew. Chem 巻: vol.48 ページ: 8733-8735
  • DOI: DOI:10.1002/anie.200904676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steric Tuning of the Amidomonophosphane-Rhodium(I) Catalyst in Asymmetric Addition of Arylboroxines to N-Phosphinoyl Aldimines (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: vol.11 ページ: 4470-4473
  • DOI: DOI:10.1021/ol901866y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron Chloride Enhancement of Dimethylzinc-Mediated Radical Conjugate Addition of Ethers and an Amine to Alkylidenemalonates (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: vol.50 ページ: 6040-6043
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2009.08.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chiral Amidophosphane-Rhodium(I)-Catalyzed Asymmetric Conjugate Arylation of Acyclic Enones with Arylboronic Acids (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull 巻: vol.57 ページ: 1024-1027
  • DOI: DOI:10.1248/cpb.57.1024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Construction of Binaphthyl by the Chiral Diether-Mediated Conjugate Addition of Naphthyllithium to Naphthalene carboxylic Acid BHA Ester (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull 巻: vol.57 ページ: 52-754
  • DOI: DOI:10.1248/cpb.57.752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accessing the Amide Functionality by the Mild and Low-Cost Oxidation of Imine (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: vol.50 ページ: 3436-3438
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2009.02.174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of(-)-Lycorine and(-)-2-epi-Lycorine by Asymmetric Conjugate Addition Cascade (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: vol.11 ページ: 1631-1633
  • DOI: DOI:10.1021/ol9003564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tandem Conjugate Addition-Aldol Cyclization of 2-Formylbenzylidene-malonate with Ether Radicals by the Mediation of Dimethylzinc (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: vol.65 ページ: 903-908
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2008.11.009
  • 査読あり
• [学会発表] α.アミノアルキルラジカルのイミンへの付加反応の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] ピバロイロキシメチルラジカルのアルキリデンマロネートへの共役付加反応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] N-Bocイミンに対するピバロイロキシメチルラジカルの付加反応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] C2対称ジアルデヒドのベンゾイン縮合による光学活性シクリトール類の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] Pancratistatinおよびtrans-Dihydronarciclasineの合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 不斉アザマイケル付加-アルキル化-環化連続反応による含窒素複素環の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Temperature Dependent High Performance of N-Boc-imine in Triethylborane-Mediated Tin-Free Radical Pivaloyloxymethylation (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: the 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] NHC-Controlled N, O-Selectivity in the Chemo selective Conversion of Primary Aldehyde to Amide, Ester, and Carboxylic Acid (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: the 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] A Potentially New Access to Octahydro-Indolizine Alkaloids (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: the 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Temperature Dependent High Performance of N-Boc-imine in Triethylborane-Mediated Tin-Free Radical Alkylation (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: the 10th International Symposium on Organic Reactions
  • 発表場所: 慶應義塾大学矢上キャンパス(神奈川県)
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] 不斉アザマイケル付加-アルキル化-ヘテロ環化連続反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 有機合成化学協会若手セミナー
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] NHC触媒によるα-非分岐アルデヒドの選択的アミド化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: エステル化、及び酸化反応
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] ジメチル亜鉛を用いる炭素ラジカルの発生法と極性転換型炭素-炭素結合生成反応の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 第9回有機合成化学協会関西支部賞受賞講演会
  • 発表場所: 有機合成化学協会近畿支部(大阪府)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 不斉共役付加を利用するPancratistatinの合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸学院大学(兵庫県)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] N-Bocイミンに対するイミドメチルラジカルの付加反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸学院大学(兵庫県)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] N-Bocイミンに対するピバロイロキシメチルラジカルの付加反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸学院大学(兵庫県)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] アミノリチオ化.アリール化連続環化反応の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸学院大学(兵庫県)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] フェニルチオアルケンをアクセプターとする分子内アミノリチオ化カルボリチオ化連続環化反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸学院大学(兵庫県)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] NHC触媒によるα-非分岐アルデヒドの選択的アミド化、エステル化、及び酸化反応とN, O選択性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 第41回複素環化学討論会
  • 発表場所: 熊本市民会館(熊本県)
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Chemo selective Conversion ofα-Unbranched Aldehyde to Amide, Ester, and Carboxylic Acid by NHC-Catalysis (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 日独有機触媒シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] リチウムアミドの不斉共役付加-アルキル化-環化連続反応を鍵とする(.)-kopsinineの形式全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 第53回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪府)
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] Temperature Dependent High Performance of N-Boc-imine in Triethylborane-Mediated Tin-Free Radical Alkylation (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 5th Pacific Symposium on Radical Chemistry
  • 発表場所: ホテルシーモア(和歌山県)
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] NHC-Catalyzed Chemo selective Amidation of Amines with Aliphatic Aldehydes (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 5th Chem Comm International Symposium
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] Synthesis of Kopsinine by Asymmetric Conjugate Amination Alkylation泡nnulation Process (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 5th Chem Comm International Symposium
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] C2対称キラルNHC. Cu触媒による不斉アリル位アリール化反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県立大学(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] N-Bocイミンに対するピバロイロキシメチルラジカルの付加反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県立大学(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] フェニルチオアルケンをアクセプターとする分子内アミノリチオ化カルボリチオ化連続環化反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県立大学(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] カルベン触媒を用いるアルデヒドと二級アミンのアミド化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県立大学(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] リチウムアミドの不飽和エステルへの不斉共役付加.アルキル化連続反応を鍵とする(.)-kopsinineの合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県立大学(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Catalytic asymmetric allylic arylation by chiral NHC/Cu catalyst and aryl Grignard reagents (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: Pacifichem2010
  • 発表場所: Hilton Hawaiian Village(アメリカ)
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] Formal Synthesis of Kopsinine by Asymmetric Conjugate Amination. Tandem Alkylation (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: Pacifichem2010
  • 発表場所: Hilton Hawaiian Village(アメリカ)
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] カルベン触媒を用いるアルデヒドと二級アミンのアミド化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 摂南大学(大阪府)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] ジメチル亜鉛を開始剤とするアシロキシメチルラジカルのベンジリデンマロネートへの共役付加反 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: プロセス化学会2010サマーシンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Formal Synthesis of Kopsinine by Asymmetric Conjugate Amination-Tandem Alkylation (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: the 5th SKO Joint Symposium
  • 発表場所: 大阪大学(大阪府)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Formal Synthesis of Kopsinine by Asymmetric Conjugate Amination. Tandem Alkylation (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 21st French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: 京都ガーデンパレスホテル(京都府)
  • 年月日: 2010-05-09
• [学会発表] C2-Symmetric Chiral NHC. Cu-Catalyzed Asymmetric Allylic Arylation (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 21st French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: 京都ガーデンパレスホテル(京都府)
  • 年月日: 2010-05-09
• [学会発表] C2対称キラルNHC. Cu触媒による不斉アリル位アリール化反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山大学(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] イミン類のアミドへのPinnick酸化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山大学(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] ジメチル亜鉛を開始剤とするアシロキシメチルラジカルのベンジリデンマロネートへの共役付加反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山大学(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] NHC. Copper(I)-catalyzed asymmetric allylic substitution with aryl Grignard reagents (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: The 22nd International Congress on Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: Delta Hotel(カナダ)
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] Introduction of Hydroxymethyl Equivalents by Tin-free Radical Reactions (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: Organic Free Radicals Ottawa 2009
  • 発表場所: Ottawa University(カナダ)
  • 年月日: 2009-07-26
• [学会発表] イミンのアミドへのPinnick酸化反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田健一
  • 学会等名: プロセス化学会2009サマーシンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2009-07-16
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/gousei/index.html