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がん微小環境を利用して、血中滞留性および細胞親和性の高い薬物送達ナノ粒子を開発するために、腫瘍内pHが生理的条件に比べて低いことに着目し、この低pHに応答して膜物性が変化するナノ粒子を構築することを目的とした。つまり、生理的pHでは、生体成分との相互作用の低い負電荷粒子であるのに対して、腫瘍低pHでは表面電荷が正に転換するナノ粒子である。前年度に引き続き、ペプチドをコンジュゲートさせた腫瘍低pH応答性ナノ粒子の細胞内動態および機能性評価について検討した。ローダミン標識したナノ粒子ナノ粒子の細胞内動態を評価した結果、pH6.5で細胞内取り込みが促進され、さらにナノ粒子は、細胞質に多く局在していた。そこで、anti-luciferase siRNAを封入したpH応答性ナノ粒子をluciferase安定発現細胞へトランスフェクションした結果、pH6.5において著しいknock downが認められたことから、本pH応答性ナノ粒子は、低pH下の細胞の細胞質へ効率的に薬物を送達可能なデバイスとして有望である。またDiIラベルしたpH応答性ナノ粒子を担癌マウスへ尾静脈投与し、腫瘍内動態を評価した結果、コントロールとして用いたポリエチレングリコール修飾ナノ粒子とは異なる動態を示し、pH応答性ナノ粒子は血管から離れた領域に多く集積していた。今後は、構築したナノ粒子の詳細な体内動態およびin vivoにおける機能性を評価する予定である。
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