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2010 年度 実績報告書

てんかん発作感受性遺伝子MMPの機能的役割と発現機構の網羅的解析

研究課題

研究課題/領域番号 21790068
研究機関名古屋大学

研究代表者

溝口 博之  名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (70402568)

キーワードてんかん / MMP / 海馬 / 苔状線維 / BDNF / キンドリング
研究概要

本研究では、「難治性てんかんは、マトリックスメタロプロテアーゼ-9(matrix metalloproteinase-9 : MMP-9)による異常なシナプス可塑性が関与する」との作業仮説を立て、ペンチレンテトラゾール(pentylenetetrazole : PTZ)連続投与によりキンドリングを形成したマウス(てんかんモデルマウス)の海馬におけるMMP-9の機能解析と発現機構の解明を最終目標とする。昨年度は、キンドリングマウスで認められるMMP-9の活性化は痙攣誘発因子であるbrain-derived neurotrophic factor (BDNF)のmature化を引き起こすことで、キンドリングの形成を導く可能性をタンパク発現レベルで示した。平成22年度は以下の点を明らかにした。
1.てんかんおよび痙攣発作におけるMMP-9とBDNFとの関係:行動学的解析
野生型マウスにおけるPTZ誘発キンドリングの形成は、BDNF scavengerを脳室内に注入すると抑制された。PTZ誘発キンドリングの形成に抵抗性を示すMMP-9-(-/-)マウスの脳室内にBDNF scavengerを注入しても、PTZ誘発キンドリングに対する相加的抑制効果は認められなかった。野生型マウスの海馬歯状回にpro-BDNFを微量注入すると、PTZ誘発キンドリングの形成は増強された。MMP-9-(-/-)マウスの海馬歯状回にpro-BDNFを微量注入すると、若干の増強は認められなかったが有意なものではなかった。
2.クロマチンリモデリング
PTZを連続投与すると海馬内ヒストンH3タンパクのアセチル化が有意に増加した。
以上の結果から、キンドリングマウスで認められるMMP-9の発現増加・活性化はヒストン修飾を介しており、BDNFとの相互的関与によりキンドリングの形成を導く可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Lowering barometric pressure aggravates depression-like behavior in rats.2011

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi H, et al.
    • 雑誌名

      Behav Brain Res.

      巻: 218 ページ: 190-193

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nicotine ameliorates impairment of working memory in methamphetamine-treated rats2011

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi H, et al.
    • 雑誌名

      Behav Brain Res.

      巻: 220 ページ: 159-163

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alterations of emotional and cognitive behaviors in matrix metalloproteinase-2 and 9-deficient mice.2011

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi H, et al.
    • 雑誌名

      The Open Behav Sci J.

      巻: 4 ページ: 19-25

    • 査読あり
  • [学会発表] 意思決定の行動学的解析:放射状迷路を用いた小動物用ギャンブルテスト2010

    • 著者名/発表者名
      溝口博之、他
    • 学会等名
      第118回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-11-19
  • [学会発表] ラットを用いた意思決定の行動学的解析:放射状迷路を用いた小動物用ギャンブルテスト2010

    • 著者名/発表者名
      溝口博之、他
    • 学会等名
      第45回日本アルコール・薬物医学会、第22回日本アルコール精神医学会、第13回ニコチン・薬物依存研究フォーラム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2010-10-09

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公開日: 2012-07-19  

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