酸化ストレス防御機構の解明およびその新規活性化物質の探索

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790070
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 泉 安彦 京都大学, 薬学研究科, 助教 (60456837)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 酸化ストレス / Nrf2-ARE経路

研究概要

本研究では、酸化ストレスに対する生体応答であり、抗酸化遺伝子の発現を誘導するNuclear erythroid 2 p45-related factor 2 (Nrf2)-antioxidant response element(ARE)システムの調節機構解明と新規活性化物質の探索を行った。まず、生理活性物質によるNrf2-ARE経路の調節機構を検討したところ、既知のNrf2-ARE活性化物質であるスルフォラファンの作用をビタミンAであるレチノイン酸が増強することを見出した。また、青紫蘇の抽出物から新規ARE活性化物質を同定し、6-hydoroxydopamine誘発細胞死を抑制することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Glutathione biosynthesis via activation of the nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2)-antioxidant-response element (ARE) pathway is essential for neuroprotective effects of sulforaphane and 6-(methylsulfinyl) hexyl isothiocyanate. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, K., Kume, T., Muto, C., Takada-Takatori, Y., Izumi, Y., Sugimoto, H., Akaike, A.
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Sci. 115 ページ: 320-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reconstruction and quantitative evaluation of dopaminergic innervation of striatal neurons in dissociated primary cultures. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakita, S., Izumi, Y., Matsuo, T., Kume, T., Takada-Takatori, Y., Sawada, H.Akaike, A.
  • 雑誌名: J.Neurosci.Methods. 192 ページ: 83-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of aripiprazole against glutamate cytotoxicity in dopaminergic neurons of rat mesencephalic cultures. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, T., Izumi, Y., Kume, T., Takada-Takatori, Y., Sawada, H.Akaike, A.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 481 ページ: 78-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heme oxygenase-1 contributes to pathology associated with thrombin-induced striatal and cortical injury in organotypic slice culture. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, M., Katsuki, H., Unemura, K., Izumi, Y., Kume, T., Takada-Takatori, Y.Akaike, A.
  • 雑誌名: Brain Res. 1347 ページ: 170-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitogen-activated protein kinases support survival of activated microglia that mediate thrombin-induced striatal injury in organotypic slice culture. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, M., Katsuki, H., Izumi, Y., Kume, T., Takada-Takatori, Y.Akaike, A.
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 88 ページ: 2155-2164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haloperidol, spiperone, pimozide and aripiprazole reduce intracellular dopamine content in PC12 cells and rat mesencephalic cultures : Implication of inhibition of vesicular transport. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, T., Izumi, Y., Wakita, S., Kume, T., Takada-Takatori, Y., Sawada, H.Akaike, A.
  • 雑誌名: Eur.J.Pharmacol. 640、 ページ: 68-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depolarizing stimuli cause persistent and selective loss of orexin in rat hypothalamic slice culture. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsuki, H., Kurosu, S., Michinaga, S., Hisatsune, A., Isohama, Y., Izumi, Y., Kume, T.Akaike, A.
  • 雑誌名: Peptides 31 ページ: 1131-1138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of heme oxygenase-1 by proteasome inhibision affords dopaminergic neuroprotection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N., Izumi, Y., Matsuo, T., Wakita, S., Kume, T., Takada-Takatori, Y., Sawada, H.Akaike, A.
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 88 ページ: 1934-1942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of chronic nicotine treatment-induced enhancement of the sensitivity of cortical neurons to the neuroprotective effect of donepezil in cortical neurons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takada-Takatori, Y., Kume, T., Izumi, Y., Niidome, T., Fujii, T., Sugimoto, H.Akaike, A.
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Sci. 112 ページ: 265-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dopamine facilitates .-synuclein oligomerization in human neuroblastoma SH-SY5Y cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa, K., Izumi, Y., Takeuchi, H., Yamamoto, N., Kume, T., Akaike, A., Takahashi, R., Shimohama, S.Sawada, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys.Res. Commun. 391 ページ: 129-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of neuroprotective effects of nicotine and acetylcholinesterase inhibitors : role of α4 and α7 receptors in neuroprotection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akaike, A., Takada-Takatori, Y., Kume, T.Izumi, Y.
  • 雑誌名: J.Mol.Neurosci. 40 ページ: 211-216
  • 査読あり
• [学会発表] パラコート誘発細胞死における細胞内ヘムの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本隆盛, 泉安彦, 江角将之, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡、グランシップツインメッセ静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] PC12細胞における細胞外および細胞内ドパミンに対するクルクミンの作用:細胞膜および小胞モノアミントランスポーターの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾剛明, 泉安彦, 久米利明, 金子周司, 澤田秀幸, 杉本八郎, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-03-24
• [学会発表] 培養大脳皮質-線条体切片におけるトロンビン誘発障害とheme oxygenase-1の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西正俊, 香月博志, 井上敦子, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] ラット心虚血-再灌流障害に対するセロフェンド酸による保護作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 五百蔵忠明, 赤尾昌治, 久米利明, 井口守丈, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] Neuroprotective effects of nicotine and acetylcholinesterase inhibitors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akaike, A., Kume, T., Izumi, Y.
  • 学会等名: The 20th Japan-Korea Joint Seminar on Pharmacology
  • 発表場所: Kagoshima, Kagoshima Public Center
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] トロンビンによる線条体障害を媒介する活性化ミクログリアにおけるMAPキナーゼの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西正俊, 香月博志, 井上敦子, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第118回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 大阪千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 培養線条体細胞におけるsulforaphaneによるNrf2-ARE経路活性化機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野景太, 久米利明, 大西絵里香, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第118回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 大阪千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] グルココルチコイドは培養大脳皮質アストロサイトにおいてグルココルチコイド受容体の発現低下を介して細胞増殖を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 畝村和宏, 久米利明, 近藤みなみ, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会第40回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 仙台市仙台国際センター
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] ロテノンによるタウ蛋白のリン酸化および細胞毒性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本郷春幸, 木原武士, 夏目和明, 泉安彦, 久米利明, 杉本八郎, 赤池昭紀
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム
  • 発表場所: 京都市京都大学薬学部
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] アリピプラゾールによるグルタミン酸誘発ドパミンニューロン死に対する保護作用機序の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾剛明, 泉安彦, 久米利明, 澤田秀幸, 赤池昭紀
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム
  • 発表場所: 京都市京都大学薬学部
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] ラット初代培養心筋細胞における酸化ストレスに対するsulforaphaneの保護作用機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久米利明, 市川茉莉那, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第117回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 徳島徳島県郷土文化会館
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] Reconstruction of the nigrostriatal projections in dissociated primary cultures : A role of striatal cells in dopaminergic neurite outgrowth. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakita, S., Izumi, Y., Kume, T., Sawada, H., Akaike, A.
  • 学会等名: World Pharma 2010
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] Neuroprotective effect of serofendic acid on in vitro and in vivo neuronal injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kume, T., Izumi, Y., Akaike, A.
  • 学会等名: World Pharma 2010
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] Paraquat activates Nrf2-ARE pathway : implication of decrease in proteasome activity in dopamine-mediated cytotoxicity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Izumi, Y., Matsushima, S., Yamamoto, N., Kume, T., Sawada, H., Akaike, A.
  • 学会等名: World Pharma 2010
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2010-06-19