SH3P2はユニークな作用機構を持つ細胞運動制御因子である

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790081
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 谷村 進 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90343342)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 細胞運動 / ERK-MAPキナーゼ / RSK / リン酸化

研究概要

新規細胞運動抑制因子SH3P2はMyo1Eと特異的に結合すること、SH3P2(Ser^<202>)のリン酸化によってSH3P2から解離したMyo1Eは、CD44、およびMMP-3/-9の発現調節などを介して細胞運動を制御すること、またそれにはMyo1EのSer^<736>/Thr^<1032>のリン酸化が関与することを見いだした。すなわち、ERK-MAPキナーゼ経路の恒常的活性化がSH3P2/Myo1E複合体形成の制御破綻を誘起し、それががん細胞の運動・浸潤能亢進に繋がる可能性を提示した。

研究成果

• [雑誌論文] SH3P2 is a negative regulator of cell motility whose function is inhibited by ribosomal S6 kinase-mediated phosphorylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Susumu Tanimura, Junya Hashizume, Yukiko Kurosaki, Kanako Sei, Aiko Gotoh, Rika Ohtake, Michihiro Kawano, Kazushi Watanabe, Michiaki Kohno
  • 雑誌名: Genes Cells in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of the extracellular signal-regulated kinase pathway enhances the therapeutic efficacy of microtubule-destabilizing agents in human tumor xenograft model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazushi Watanabe, Susumu Tanimura, Aya Uchiyama, Toshiaki Sakamoto, Takumi Kawabata, Kei-ichi Ozaki, Michiaki Kohno
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. 16 ページ: 1170-1178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of the ERK or PI3K-Akt signaling pathway enhances the cytotoxicity of histone deacetylase inhibitors in tumor cells resistant to gefitinib or imatinib (2010)
  • 著者名/発表者名: Kei-ichi Ozaki, Masaki Kosugi, Nobuyuki Baba, Kohsuke Fujio, Toshiaki Sakamoto, Shinya Kimura, Susumu Tanimura, Michiaki Kohno
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 391 ページ: 1610-1615
  • 査読あり
• [雑誌論文] unprecedented NES non-antagonistic inhibitor for nuclear export of MEK. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoru Tamura, Yuuhi Hattori, Masafumi Kaneko, Nobuhiro Shimizu, Susumu Tanimura, Michiaki Kohno, Nobutoshi Murakami, Peumusolide A
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 51 ページ: 1678-1681
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK Regulates Renal Cell Proliferation and Renal Cyst Expansion in inv Mutant Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuko Okumura, Noriyuki Sugiyama, Susumu Tanimura, Masashi Nishida, Kenji Hamaoka, Michiaki Kohno, Takahiko Yokoyama
  • 雑誌名: Acta.Histochem.Cytochem. 42 ページ: 39-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] GEF-H1 mediates tumor necrosis factor-α-induced Rho activation and myosin phosphorylation : role in the regulation of tubular paracellular permeability. (2009)
  • 著者名/発表者名: Eli Kakiashvili, Pam Speight, Faiza Waheed, Romy Seth, Monika Lodyga, Susumu Tanimura, Michiaki Kohno, Ori D.Rotstein, Andra's Kapus, Katalin Sza' szi
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 11454-11466
  • 査読あり
• [学会発表] 新規細胞運動制御因子SH3P2はMyosin1Eと結合する (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野通宏、橋詰淳哉、森田和幹、金丸雄祐、谷村進、河野通明
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎大学
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Myosin1Eによる細胞運動制御の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹里佳、橋詰淳哉、中原康子、谷村進、河野通明
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎大学
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] 新規タンパク質SH3P2による細胞運動制御の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷村進、大竹里佳、河野通宏、橋詰淳哉、後藤愛依子、黒崎由希子、瀬井香奈子、河野通明
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Myosin1Eはinvadopodiaの形成を介してがん細胞の浸潤を調節する (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷村進、橋詰淳哉、後藤愛依子、河野通宏、大竹里佳、渡邊一石、河野通明
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] SH3P2とMyosin1Eの相互作用による細胞運動・浸潤の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 後藤愛依子、大竹里佳、河野通宏、橋詰淳哉、谷村進、河野通明
  • 学会等名: 第24回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 2009-12-13
• [学会発表] SH3P2はMyo1Eの機能調節を介して細胞運動を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋詰淳哉、後藤愛依子、大竹里佳、瀬井香奈子、黒崎由希子、谷村進、河野通明
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] SH3P2はMyosin1Eの機能抑制を介して細胞運動を阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷村進、橋詰淳哉、後藤愛依子、渡邊一石、河野通明
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03