新規細胞内因子へと伝搬されるG蛋白質共役受容体の立体構造変化の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790082
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 吉永 壮佐 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (00448515)
• 研究協力者: 寺島 裕也 東京大学, 大学院・医学系研究科, 客員研究員 ; 寺沢 宏明 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (10300956)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: ケモカイン受容体 / NMR / 構造生物学 / 炎症性免疫疾患 / 創薬

研究概要

ケモカイン受容体CCR2bの新規細胞内制御因子FROUNTについて,大腸菌を用いた発現系と精製系を構築し,立体構造解析を行うのに十分な量の組み換えタンパク質を取得した。また,この全長のFROUNTタンパク質がCCR2b結合活性をもつことを,溶液NMR法および表面プラズモン共鳴法を用いて明らかにした。さらに,全長のCCR2bについて,昆虫細胞を用いた発現系と精製系を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Expression and purification of human FROUNT, a common cytosolic regulator of CCR2 and CCR5. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaori Esaki, Yuya Terashima, Etsuko Toda, Sosuke Yoshinaga, Norie Araki, Kouji Matsushima, Hiroaki Terasawa
  • 雑誌名: Protein Expression and Purification 77 ページ: 86-91
  • 査読あり
• [学会発表] 溶液NMR法を用いたケモカイン受容体会合分子FROUNTの構造生物学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻辰一朗
  • 学会等名: 第34回蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
  • 発表場所: 玄海ロイヤルホテル(福岡)
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] ケモカイン受容体CCR2の細胞内制御因子FROUNTに関する構造生物学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土屋祐輔
  • 学会等名: 第34回蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
  • 発表場所: 玄海ロイヤルホテル(福岡)
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] ケモカイン受容体と制御因子FROUNTとの相互作用に関する構造生物学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江崎芳
  • 学会等名: 第10回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(札幌)
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 細胞遊走シグナル制御分子FROUNTとケモカイン受容体間の相互作用様式の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠田悦子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] NMRに基づくケモカイン受容体CCR2と制御因子フロントとの相互作用解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江崎芳
  • 学会等名: 第48回NMR討論会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂(福岡)
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] ケモカインのシグナル伝達を制御する細胞内因子FROUNTの構造生物学的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 薗田晃弘
  • 学会等名: 第48回NMR討論会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂(福岡)
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] C末端膜近傍領域を介した新規GPCR活性化機構に関する構造生物学的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江崎芳
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] ケモカイン受容体の細胞内制御因子FROUNTの構造生物学的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 薗田晃弘
  • 学会等名: 第33回蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
  • 発表場所: 唐津シーサイドホテル(佐賀)
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] ケモカイン受容体CCR2の立体構造変化と活性制御に関する構造生物学的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江崎芳
  • 学会等名: 第33回蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
  • 発表場所: 唐津シーサイドホテル(佐賀)
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] 白血球遊走制御タンパク質FROUNTに関する構造生物学的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野浩太郎
  • 学会等名: 第33回蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
  • 発表場所: 唐津シーサイドホテル(佐賀)
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] ケモカインシグナルを伝達する細胞内因子FROUNTの構造生物学的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 薗田晃弘
  • 学会等名: 第9回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 熊本全日空ホテルニュースカイ(熊本)
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] ケモカイン受容体の細胞内シグナル伝達機構に関する構造生物学的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江崎芳
  • 学会等名: 第9回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 熊本全日空ホテルニュースカイ(熊本)
  • 年月日: 2009-05-21