真性赤血球増加症由来JAK2V617F変異体によるシグナル伝達機構の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790090
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 多胡 めぐみ 慶應義塾大学, 薬学部, 講師 (30445192)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: JAK2 / V617F点変異 / 真性赤血球増加症 / STAT5 / Akt / Aurora kinase A

研究概要

真性赤血球増加症の原因遺伝子であるチロシンキナーゼJAK2の点変異体(V617F)が誘導するがん化シグナルの分子機構を解析し、発症機構を分子レベルで理解することを目的とした。JAK2変異体は転写因子STAT5の恒常的な活性化を誘導し、顕著な細胞増殖や腫瘍形成を誘導することを見出した。また、JAK2変異体の下流において、分裂期キナーゼAurora kinase Aは抗がん剤シスプラチンよるDNA損傷に対する耐性に寄与し、セリン・スレオニンキナーゼAktは、抗アポトーシス作用に寄与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Aurora kinase A critically contributes to the resistance to anti-cancer drug cisplatin in JAK2 V617F mutant-induced transformed cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumi K, Tago K, Kasahara T, Funakoshi-Tago M.
  • 雑誌名: FEBS Lett. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt activation through the phosphorylation of erythropoietin receptor at tyrosine 479 is required for myeloproliferative disorder-associated JAK2 V617F mutant-induced cellular transformation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamishimoto J, Tago K, Kasahara T, Funakoshi-Tago M.
  • 雑誌名: Cell Signal. 23(5) ページ: 849-856
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAK2 is an important signal transducer in IL-33-induced NF-κB activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Tago K, Sato Y, Tominaga S, Kasahara T.
  • 雑誌名: Cell Signal. 23(2) ページ: 363-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] KappaB-Ras is a nuclear-cytoplasmic small GTPase that inhibits NF-kappaB activation through the suppression of transcriptional activation of p65/RelA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tago K, Funakoshi-Tago M, Sakinawa M, Mizuno N, Itoh H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285(40) ページ: 30622-30633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Licochalcones suppress degranulation by decreasing the intracellular Ca2+ level and tyrosine phosphorylation of ERK in RBL-2H3 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanifuji S, Aizu-Yokota E, Funakoshi-Tago M, Sonoda Y, Inoue H, Kasahara T.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 10(7) ページ: 769-776
  • 査読あり
• [雑誌論文] The fixed structure of Licochalcone A by alpha, beta-unsaturated ketone is necessary for anti-inflammatory activity through the inhibition of NF-kappaB activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Nakamura K, Tsuruya R, Hatanaka M, Mashino T, Sonoda Y, Kasahara T.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 10(5) ページ: 562-571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteolipid protein 2 is associated with melanoma metastasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Y, Warita M, Suzuki T, Ozawa H, Fukuda Y, Funakoshi-Tago M, Kasahara T.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 23(2) ページ: 371-376
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT5 activation is critical for the transformation mediated by myeloproliferative disorder-associated JAK2 V617F mutant.
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Tago K, Abe M, Sonoda Y, Kasahara T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285(8) ページ: 5296-5307
  • 査読あり
• [学会発表] FAK及びPLP2ノックダウンによるメラノーマ増殖抑制について (2010)
  • 著者名/発表者名: 小澤広規、保科直美、多胡めぐみ、園田よし子、笠原忠
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会/第83回日本生化学大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] JAK2変異体(V617F)がc-Mycの恒常的な発現を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 鷲見和也、多胡めぐみ、園田よし子、笠原忠
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会/第83回日本生化学大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] JAK2変異体のシグナル伝達におけるPimの役割の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中和之、多胡めぐみ、園田よし子、笠原忠
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会/第83回日本生化学大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] JAK2変異体による細胞生存に及ぼすSerine protease inhibitor(Serpin)の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長田達明、多胡めぐみ、園田よし子、笠原忠
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会/第83回日本生化学大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] JAK2変異体(V617F)によるアポトーシス耐性ならびに腫瘍形成能の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上四元純、多胡めぐみ、園田よし子、笠原忠
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会/第83回日本生化学大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] JAK2変異体(V617F)のシグナル伝達経路に及ぼすSOCS3の役割の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鶴谷理奈、森脇拓郎、多胡めぐみ、園田よし子、笠原忠
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会/第83回日本生化学大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] JAK2変異体のシグナル伝達解析による真性赤血球増加症発症機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 多胡めぐみ
  • 学会等名: 第54回薬学会関東支部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 真性赤血球増加症由来JAK2変異体のシグナル伝達におけるc-Mycの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鷲見和也、多胡めぐみ、園田よし子、笠原忠
  • 学会等名: 第54回薬学会関東支部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] JAK2変異体(V617F)によるがん化シグナルにおけるPimの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中和之、多胡めぐみ、園田よし子、笠原忠
  • 学会等名: 第54回薬学会関東支部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-02