興奮性シグナルによるAMPK活性化とGABAB受容体の脱感作抑制機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790099
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 摂南大学
• 研究代表者: 倉本 展行 摂南大学, 薬学部, 准教授 (60324092)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 神経生物学

研究概要

GABA_B受容体R2サブユニットのAMPKによるリン酸化部位p783レベルの上昇は、同受容体の脱感作を抑制する。p783レベルはDMEM培地で培養した神経細胞に対してNMDAを曝露することで増加した。一方このリン酸化部位は少なくともin vitro実験系でAMPKの活性低下とともに、容易に脱リン酸化されることが判明した。したがってGABA_B受容体の作用はAMPKの活性化に対して鋭敏に影響されることが示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Trimethyltin initially activates the caspase 8/caspase 3 pathway for damaging the primary-cultured cortical neurons derived from embryonic mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kuramoto, Keiichi Seko, Chie Sugiyama, Makoto Shuto, Kiyokazu Ogita
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. in press
• [雑誌論文] Endogenous and exogenous glucocorticoids prevent trimethyltin from causing neuronal degeneration of the mouse brain in vivo : involvement of oxidative stress pathways. (2009)
  • 著者名/発表者名: Makoto Shuto, Kei Higuchi, Chie Sugiyama, Masanori Yoneyama, Nobuyuki Kuramoto, Reiko Nagashima, Koichi Kawada, Kiyokazu Ogita K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 110 ページ: 424-436
• [学会発表] 胎児大脳皮質由来神経系幹細胞の5'-AMP-activated protein kinaseシグナルはリアノジン受容体チャネルにより活性化される (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中菜月、倉本展行、米山雅紀、荻田喜代一
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 神経細胞におけるGABAB受容体R2サブユニットS783のリン酸化調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新原博輝、甲谷章、倉本展行、荻田喜代一
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 神経興奮抑制によるGABAB受容体の脱リン酸化と機能変動の可能性Possible of dephosphorylation and functional move of GABAB receptor by inhibition neuronal excitation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 甲谷章、鷲田水保、伊藤槙智子、倉本展行、荻田喜代一
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会 合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] GABAB受容体のリン酸化と脱リン酸化の調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 甲谷章、鷲田水保、伊藤槙智子、倉本展行、荻田喜代一
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部大会・総会
  • 発表場所: 大阪(摂南)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 大脳皮質由来初代培養神経細胞におけるGABAB受容体R2サブユニットの発現とS783のリン酸化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新原博輝、甲谷章、倉本展行、荻田喜代一
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部大会・総会
  • 発表場所: 大阪(摂南)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 初代培養大脳皮質神経細胞におけるGABABR2サブユニットS783のリン酸化の変動次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新原博輝、甲谷章、倉本展行、荻田喜代一
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] メトホルミンによる5'-AMP-activated protein kinaseの活性化はリアノジン受容体介在性Ca^<2+>シグナリングを介して神経系幹/前駆細胞の増殖を促進するActivation of 5'-AMP-activated protein kinase by metformin promotes proliferation of the neural stem/progenitor cells via ryanodine receptor-mediated Ca^<2+> signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中菜月、佐野尚平、倉本展行、米山雅紀、荻田喜代一
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会、第53回日本神経化学会大会、第20回日本神経回路学会大会 合同大会(Neuro2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Possible regulation of GABAB receptors expression by phosphatases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Koutani, Hiroki Niihara, Nobuyuki Kuramoto, Kiyokazu Ogita
  • 学会等名: 16^<th> World Congress on Basic and Clinical Pharmacology
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] Involvement of 5'-AMP-activated protein kinase in proliferation and survival of neural stem/progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kuramoto, Shohei Sano, Natsuki Tanaka, Masanori Yoneyama, Kiyokazu Ogita
  • 学会等名: 16^<th> World Congress on Basic and Clinical Pharmacology
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] リアノジン受容体を介する5'-AMP-activated protein kinaseシグナルによる神経系幹・前駆細胞の増殖制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中菜月、佐野尚平、倉本展行、米山雅紀、荻田喜代一
  • 学会等名: 神経組織の成長・再生・移植研究会第25回学術集会(第25回GRT研究会)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 神経系幹/前駆細胞の増殖におけるリアノジン受容体感受性5'-AMP activated protein kinaseシグナルの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 倉本展行、佐野尚平、米山雅紀、川田浩一、荻田喜代一
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 海馬急性スライスにおけるGABA_B受容体R2サブユニットの脱リン酸化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 甲谷章、田中菜月、新原博輝、倉本展行、荻田喜代一
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] リアノジン受容体は神経系幹・前駆細胞の増殖における5'-AMP activated protein kinaseシグナルに関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野尚平、倉本展行、米山雅紀、荻田喜代一
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] 大脳皮質由来神経系前駆細胞の生存及び増殖における5'-AMP activated protein kinaseの関与の可能性Possible involvement of 5'-AMP-activated protein kinase in proliferation and survival of neuroal stem/progenitor cells derived from the neocortex. (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐野尚平、倉本展行、米山雅紀、長嶋玲子、川田浩一、荻田喜代一
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 群馬・伊香保
  • 年月日: 20090622-20090623
• [学会発表] 強音曝露は蝸牛靱帯線維細胞の5'-AMP-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase経路を活性化するIn vivo intense noise exposure activates 5'-AMP-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase pathway in the cochlear spiral ligament fibrocytes of mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: 長嶋玲子、田中始、倉本展行、荻田喜代一
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 群馬・伊香保
  • 年月日: 20090622-20090623
• [学会発表] GABA_BR2サブユニット上のserine 892のリン酸化および脱リン酸化Phosphorylation and dephosphorylation at serine 892 on GABA_BR2 subunit. (2009)
  • 著者名/発表者名: 甲谷章、倉本展行、荻田喜代一
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 群馬・伊香保
  • 年月日: 20090622-20090623
• [学会発表] Possible regulation of synaptic activity-dependent phosphorylation of GABA_BR2 subunit. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Koutani, Nobuyuki Kuramoto, Natsuki Tanaka, Hiroki Niihara, Kiyokazu Ogita
  • 学会等名: The 1st Meeting of the Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Involvement of mineralocorticoid receptor in trimethyltin-induced neuronal cell damage in the dentate gyrus of mause brain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Makoto Shuto, Chie Sugiyama, Gabriela Acosta, Nobuyuki Kuramoto, Kiyokazu Ogita
  • 学会等名: he 1st Meeting of the Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Excitatory signals induce phosphorylation of inhibitory GABA_B receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kuramoto, Kiyokazu Ogita
  • 学会等名: subunit.he 1st Meeting of the Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Activation of 5'-AMP-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase signals in cochlear spiral ligament fibrocytes by intense noise exposure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Reiko Nagashima, Nobuyuki Kuramoto, Kiyokazu Ogita
  • 学会等名: The 22nd Biennial Meeting of the ISN/APSN Joint Meeting
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2009-08-28
• [学会発表] GABAB受容体サブユニットの脳内発現分布とリン酸化次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: 甲谷章、倉本展行、荻田喜代一
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-24
• [学会発表] Possible involvement of 5'-AMP-activated protein kinase in proliferation and survival of neural stem/progenitor cells derived from the neocortex of embryonic mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shohei Sano, Nobuyuki Kuramoto, Masanori Yoneyama, Reiko Nagashima, Koichi Kawada, Kiyokazu Ogita
  • 学会等名: The 22nd Biennial Meeting of the ISN/APSN Joint Meeting
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2009-08-23
• [学会発表] GABAB受容体R2サブユニットの恒常的リン酸化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 甲谷章、倉本展行、田中菜月、新原博輝、荻田喜代一
  • 学会等名: 第115回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] トリメチルスズ誘発性神経細胞傷害におけるJNK経路の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 首藤誠、倉本展行、杉山 千絵、荻田喜代一
  • 学会等名: 第115回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] 大脳皮質由来神経系前駆細胞の増殖/生存における5'AMP-activated protein kineseの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐野尚平、長嶋玲子、米山雅紀、川田浩一、倉本展行、荻田喜代一
  • 学会等名: 神経組織の成長・再生・移植研究会第24回学術集会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2009-06-21
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.setsunan.ac.jp/~p-yakuri/