発がん前駆物質の遺伝毒性発現における異物-薬物相互作用の研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790129
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 関本 征史 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (10381732)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 異物代謝酵素 / 代謝活性化 / 異物-薬物相互作用

研究概要

本研究では、高血圧治療薬であるカルシウム(Ca)拮抗薬をモデル薬物として、発がん前駆物質の遺伝毒性発現における異物-薬物相互作用の可能性について、培養細胞や実験動物を用いて検討した。その結果、ニカルジピンをはじめとするジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は、発がん性芳香族炭化水素類による肝CYP1酵素誘導を相乗的に増強することで、発がん性芳香族炭化水素類の代謝活性化を促し、発がんリスクを増加させる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Sex- and species-differences on xenobiotic-induced toxicity : differences in constitutive and xenobiotic-mediated expression of cytochrome P450 1A subfamily enzymes (CYP1As). (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekimoto M
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 131 ページ: 415-422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmentation of 3-methyl-cholanthrene-induced bioactivation in the human hepatoma cell line HepG2 by the calcium channel blocker nicardipine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosaka T, Sekimoto M, Nemoto K, Degawa M
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 652-657
  • 査読あり
• [学会発表] Nicardipineと3-Methylcholanthreneを複合曝露したラット肝臓および腎臓でのCYP1A酵素の相加/相乗的な誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伝宝有美、鴨下彩加、関本征史、保坂卓臣、根本清光、出川雅邦
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Effects of nicardipine on the expression of CYP1A subfamily enzymes in the rat liver and human hepatoma cell line HepG2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekimoto M, Hosaka T, Kamoshita A, Nemoto K, Degawa M
  • 学会等名: The 3rd JCA-AACR Special Joint Conference. The Latest Advances in Liver Cancer Research : From Basic Science to Therapeutics
  • 発表場所: 舞浜
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] ニカルジピンと3-メチルコランスレンの複合曝露が薬物代謝酵素誘導に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鴨下彩加、関本征史、保坂卓臣、根本清光、出川雅邦
  • 学会等名: 第20回日本病院薬剤師会東海ブロック学術大会・平成22年度日本薬学会東海支部例会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] BCRP阻害剤Ko143はMC依存的なCYP1A1酵素誘導を増強する (2010)
  • 著者名/発表者名: 関本征史、保坂卓臣、内山亮太、根本清光、出川雅邦
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第39回大会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Dihydropyridine calcium channel blockers enhance the 3-methyl-cholanthrene-mediated induction of CYP1A1 in human hepatoma HepG2 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosaka T, Sekimoto M, Nemoto K, Degawa M
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Health and Longevity Sciences
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] Augmentation of 3-methyl-cholanthrene-mediated induction of CYP1A1 by Dihydropyridine calcium channel blockers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosaka T, Sekimoto M, Nemoto K, Degawa M
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 3-メチルコランスレンとジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬によるCYP1A1の相乗的誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 保坂卓臣、関本征史、根本清光、出川雅邦
  • 学会等名: 第56回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] ニカルジピンのCYP1A酵素誘導作用:発がん前駆物質の代謝活性化に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鴨下彩加、関本征史、保坂卓臣、根本清光、出川雅邦
  • 学会等名: 第56回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] Augmentation of 3-methyl-cholanthrene-mediated induction of CYP1A1 and DNA-adduct formation by nicardipine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosaka T, Sekimoto M, Nemoto K, Degawa M
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第38回大会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] HepG2細胞でのニカルジピンによるCYP1A1酵素誘導に及ぼす種々リン酸化酵素阻害剤の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内山亮太、関本征史、保坂卓臣、根本清光、出川雅邦
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2009
  • 発表場所: 四日市
  • 年月日: 2009-11-23
• [学会発表] 3-メチルコランスレンによるCYP1A1の誘導とDNA付加体生成に対するニカルジピンの増強効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 保坂卓臣、関本征史、根本清光、出川雅邦
  • 学会等名: 第8回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2009
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-11-15
• [学会発表] Effect of nicardipine on chemical-mediated CYP1A1 induction in HepG2 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosaka T, Sekimoto M, Degawa M
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-11
• [学会発表] Effect of JNK inhibitor, SP600195, on nicardipine-mediated CYP1A1 induction in HepG2 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama R, Sekimoto M, Hosaka T, Nemoto K, Degawa M
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 化学物質の毒性発現における種差・性差の解析:CYP分子種の発現変動を指標として (2009)
  • 著者名/発表者名: 関本征史
  • 学会等名: 平成21年度日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-12
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pharm.or.jp/hot-news/soreiso2.html
• [備考] 平成21年度日本薬学会東海支部奨励賞受賞研究紹介記事