メチル水銀による小脳障害メカニズム「炎症仮説」の分子基盤

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790134
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 東京理科大学 (2010); 北陸大学 (2009)
• 研究代表者: 廣岡 孝志 東京理科大学, 薬学部, 助教 (50397519)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: メチル水銀 / 小脳障害 / 炎症仮説 / 脳微小血管内皮細胞 / 脳微小血管周皮細胞 / ヒアルロナン / Aldose reductase

研究概要

メチル水銀の小脳顆粒細胞層への特異的な毒性発現は,組織の炎症性変化に起因する。しかしながら,メチル水銀による炎症反応の分子機構は未解明である。申請者は,メチル水銀が,脳微小血管細胞において組織の炎症性変化の進展に関与するヒアルロナンやAldose reductaseの発現を増加させることを明らかにした。以上の結果は,メチル水銀によるこれら分子の発現調節が,「炎症仮説」の分子基盤である可能性を示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] Resistance of human brain microvascular endothelial cells in culture to methylmercury: cell-density-dependent defense mechanisms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Hirooka, Yasuyuki Fujiwara, Yasuhiro Shinkai, Chika Yamamoto, Akira Yasutake, Masahiko Sato, Komyo Eto, Toshiyuki Kaji.
  • 雑誌名: The Journal of Toxicological Sciences. 35 ページ: 287-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-density-dependent methylmercury susceptibility of cultured human brain microvascular pericytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Hirooka, Yasuyuki Fujiwara, Yuka Minami, Akihiko Ishii, Mio Ishigooka, Yasuhiro Shinkai, Chika Yamamoto, Akira Yasutake, Masahiko Sato, Komyo Eto, Toshiyuki Kaji.
  • 雑誌名: Toxicology in Vitro. 24 ページ: 835-841
  • 査読あり
• [学会発表] 傷害ヒト脳微小血管内皮細胞層の修復に対するメチル水銀の阻害作用は低酸素下において増強される (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] The microvascular cells are a target of methylmercury toxicity, NIMD FORUM 2011 Methylmercury toxicology: Up-to-date Research on Mechanisms. (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: Toxicology and Pathology.
  • 発表場所: 水俣市
  • 年月日: 2011-01-27
• [学会発表] ヒト脳微小血管内皮細胞層に対するメチル水銀の毒性発現は低酸素環境下において増強される (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: フォーラム2010衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] メチル水銀の血管毒性に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: フォーラム2010衛生薬学・環境トキシコロジー(平成22年度日本薬学会環境.衛生部会賞受賞講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] メチル水銀はヒト脳微小血管内皮および周皮細胞のヒアルロナン合成を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] メチル水銀は脳浮腫形成に関与する脳血管組織のVEGFシステムを活性化する (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] メチル水銀は培養ヒト脳微小血管内皮細胞および周皮細胞のヒアルロナン合成を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: フォーラム2009衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] メチル水銀による小脳障害のメカニズムに関する新しい仮説 (2009)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: 第36回日本トキシコロジー学会学術年会(優秀研究発表賞受賞)
  • 発表場所: 岩手県
  • 年月日: 2009-07-07
• [備考] ホームページ等