転写因子MTF-1を介した重金属依存的転写活性化機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790137
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 摂南大学
• 研究代表者: 木村 朋紀 摂南大学, 薬学部, 講師 (70340859)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 亜鉛 / MTF-1 / メタロチオネイン

研究概要

亜鉛は必須微量元素で、生理的役割は多岐にわたる。その役割のいくつかは、遺伝子発現を介して発揮されていると予想され、この遺伝子発現の調節には転写因子MTF-1が関与していることが知られている。しかしながら、遺伝子発現調節の詳細なメカニズムは不明であった。今回、MTF-1が転写を活性化する分子メカニズムを解析し、亜鉛によるメタロチオネイン(MT)-I遺伝子発現に伴って、MT-Iプロモーター領域においてヒストン・コア粒子が除去されるというダイナミックな現象が起こっていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Chromium (VI) inhibits mouse metallothionein-I gene transcription by modifying the transcription potential of the co-activator p300 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村朋紀、奥村文香、小野寺章、中西剛、伊藤徳夫、磯部正和
  • 雑誌名: The Journal of Toxicological Sciences 36巻
  • 査読あり
• [雑誌論文] The zinc-sensing transcription factor MTF-1 mediates zinc-induced epigenetic changes in chromatin of the mouse metallothionein-I promoter (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥村文香、Yong Li、伊藤徳夫、中西剛、磯部正和、Glen K.Andrews, 木村朋紀
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta-Gene Regulatory Mechanisms 1809巻 ページ: 56-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of zinc-mediated induction and chromium(VI)-mediated inhibition of mouse metallothionein-I gene transcription (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村朋紀
  • 雑誌名: Journal of Health Science 56巻 ページ: 161-166
• [雑誌論文] Mechanisms of heavy metal sensing by metal response element-binding transcription factor-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村朋紀、伊藤徳夫、Glen K.Andrews
  • 雑誌名: Journal of Health Science 55巻 ページ: 484-494
  • 査読あり
• [学会発表] メタロチオネイン遺伝子の転写に伴うクロマチン内ヒストンH3減少の機序解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古田雄三、木村朋紀、奥村文香、磯部正和
  • 学会等名: 第2回メタロミクス研究フォーラム
  • 発表場所: 京都薬科大、京都
  • 年月日: 20101102-20101103
• [学会発表] The zinc-sensing transcription factor MTF-1 mediates zinc-induced epigenetic changes in chromatin of the mouse metallothionein-I promoter. (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村朋紀、奥村文香、Yong Li、伊藤徳夫、中西剛、磯部正和、Glen K.Andrews
  • 学会等名: 第60回藤原セミナー
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 20101029-20101031
• [学会発表] 亜鉛によるメタロチオネイン遺伝子発現に伴うクロマチン構造変化に関与する因子群の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村朋紀、古田雄三、奥村文香、磯部正和
  • 学会等名: フォーラム2010:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 星薬科大学、東京
  • 年月日: 20100909-20100910
• [学会発表] Chromium (VI) inhibits mouse metallothionein-I gene transcription by modifying transactivation potential of the co-activator p300 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村朋紀、奥村文香、小野寺章、中西剛、伊藤徳夫、磯部正和
  • 学会等名: The XII International Congress of Toxicology
  • 発表場所: バルセロナ、スペイン
  • 年月日: 20100719-20100723
• [学会発表] Cr(VI) inhibits mouse metallothionein-I gene transcription by modifying transactivation potential of the co-activator p300 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村朋紀、奥村文香、小野寺章、中西剛、伊藤徳夫、磯部正和
  • 学会等名: 第20回金属の関与する生体関連反応シンポジウム(SRM2010)
  • 発表場所: 徳島文理大、徳島
  • 年月日: 20100625-20100626
• [学会発表] 6価クロムによるメタロチオネイン遺伝子発現抑制機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村朋紀、奥村文香、小野寺章、中西剛、伊藤 徳夫、磯部正和
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、沖縄
  • 年月日: 20100616-20100618
• [学会発表] 重金属応答性転写因子MTF-1によるメタロチオネイン誘導における細胞内シグナル伝達系の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥村文香、木村朋紀、磯部正和
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 桃太郎アリーナ、岡山
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] 転写因子MTF-1を介した遺伝子発現にともなうクロマチン構造変化とその持続性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥村文香、木村朋紀、Yong Li、伊藤徳夫、中西剛、磯部正和、Glen K.Andrews
  • 学会等名: フォーラム2009:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、沖縄
  • 年月日: 20091105-20091106
• [学会発表] カドミウムによるメタロチオネイン誘導におけるリン酸化シグナル伝達系の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村朋紀、奥村文香、磯部正和
  • 学会等名: メタロチオネインおよびメタルバイオサイエンス研究会2009
  • 発表場所: 東京大学、東京
  • 年月日: 20091016-20091017
• [学会発表] カドミウムによるメタロチオネイン誘導におけるJNKの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥村文香、木村朋紀、磯部正和
  • 学会等名: 第36回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 岩手県民情報交流センター、盛岡
  • 年月日: 20090706-20090708
• [学会発表] 転写因子MTF-1を介したマウスメタロチオネイン-I遺伝子発現にともなうクロマチン構造変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村朋紀、奥村文香、Yong Li、伊藤徳夫、中西剛、曽根知道、磯部正和、Glen K.Andrews
  • 学会等名: 第3回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 学術総合センター、東京
  • 年月日: 20090522-20090523
• [学会発表] 重金属応答性転写因子MTF-1による転写活性化機構に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村朋紀
  • 学会等名: フォーラム2009:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、沖縄
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] Chromium (VI) inhibits mouse metallothionein-I gene transcription by preventing the zinc-dependent formation of an MTF-1.p300 complex (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村朋紀
  • 学会等名: The 5th International Congress of Asian Society of Toxicology
  • 発表場所: 台北、台湾
  • 年月日: 2009-09-13
• [学会発表] Zinc-induced epigenetic changes in the mouse metallothionein-I promoter chromatin are mediated by the zinc-sensing transcription factor MTF-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥村文香、木村朋紀、Yong Li Y、伊藤徳夫、中西剛、曽根知道、磯部正和、Glen K.Andrews
  • 学会等名: The 5th International Congress of Asian Society of Toxicology
  • 発表場所: 台北、台湾
  • 年月日: 2009-09-13
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.setsunan.ac.jp/~p-doku/doku-top.htm