エンドサイトーシス抑制によるアドリアマイシン耐性獲得機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790138
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高橋 勉 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (00400474)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 制がん剤 / エンドサイトーシス

研究概要

エンドサイトーシスの抑制によるアドリアマイシン耐性獲得機構を解明するため、欠損することによって、本耐性獲得現象を消失させる遺伝子を酵母の全遺伝子の中から網羅的に検索したところ、細胞内小胞輸送に関わる因子が複数同定された。さらに詳細に検討を行ったところ、小胞体からゴルジ体およびエンドソームを経由して液胞へ蛋白質を運ぶ小胞輸送経路がエンドサイトーシス抑制によるアドリアマイシン耐性において重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Studies on molecular mechanism of toxicity of anticancer drags (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 131(3) ページ: 355-358
  • 査読あり
• [学会発表] 酵母でのアドリアマイシン毒性軽減機構における細胞内小胞輸送の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 深澤ちさと、晴山聖子、廣瀬健一郎、高橋勉、永沼章
  • 学会等名: 第49回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 郡山市
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] Involvement of ER-to-golgi transport pathway in protection against adriamycin toxicity (2010)
  • 著者名/発表者名: 深澤ちさと、高橋勉、永沼章
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] HMG-CoA synthase高発現によるアドリアマイシン耐性獲得機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増田拓朗、中島伸吾、高橋勉、永沼章
  • 学会等名: フォーラム2010; 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京(星薬科大学)
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] アドリアマイシン毒性軽減機構における脱ユビキチン化酵素Ubp3と小胞体-ゴルジ体間の小胞輸送経路との関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 晴山聖子、深澤ちさと、廣瀬健一郎、高橋勉、永沼章
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 那覇市
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] 制がん剤感受性を規定する遺伝子の同定およびその作用機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋勉
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会(シンポジウム)
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Genome-wide screening for determinants of adriamycin sensitivity in Saccharomyces cerevisiae (2010)
  • 著者名/発表者名: Ken-ishiro Hirose, Tsutomu Takahashi, Akira Naganuama
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: Salt Lake City
  • 年月日: 2010-03-09
• [学会発表] Role of protein phosphatase type 1 (PP1) in the protective mechanism against toxicity of Adriamycin (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Takahashi, Ken-ishiro Hirose, Akira Naganuama
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: Salt Lake City
  • 年月日: 2010-03-09
• [学会発表] Vacuolar protein sorting plays a major role in adnamaycin resistance induced by inhibition of early step in endocytosis in Saccharomyces cerevisiae (2009)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬健一郎、高橋勉、永沼章
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-01