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2011 年度 実績報告書

大腸癌におけるDNAメチル化を指標とした薬剤耐性機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21790140
研究機関筑波大学

研究代表者

鈴木 英雄  筑波大学, 医学医療系, 講師 (00400672)

キーワードDNAメチル化 / 消化器癌 / 化学療法 / 内視鏡治療
研究概要

本研究は(1)胃・大腸癌で化学療法を受けた患者の薬剤代謝酵素の遺伝子多型(SMP)を調査し、癌治療の効果と副作用、生命予後との相関を明らかにすること、(2)早期胃癌患者の胃洗浄排液から胃上皮細胞を収集し、内視鏡治療前後でのDNAメチル化変異の解析も行うことで、遺残再発、異時再発のマーカーとしての臨床応用を目指す、ことが目的である。
平成23年度に行った研究の具体的内容とその意義、重要性
(1)化学療法患者サンプル採取:現在までに胃癌29例、大腸癌67名の計96名分のサンプルを収集した。次年度中に目標100名にほぼ到達可能の見込みである。近年、大腸癌に用いられるようになってきたEGFR抗体薬(Cetuximab,Panitumumab)の代謝に関連する、EGF5'-UTR,FcγRIIaなどのSNP解析の準備も始めており、近々解析を開始する予定である。
(2)ゲノムワイドメチル化解析:胃洗浄廃液を用いH/H-MCAMicroarray解析を行ったところ、腫瘍特異的なメチル化異常として「MINT25」および「SOX17」遺伝子の同定に成功し、各種学会においてその成果を発表するとともに、論文化した。将来の臨床応用をめざし、多施設共同で前向き臨床試験が開始されている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

化学療法患者サンプル採取が順調に推移しており、次年度中には目標数に到達見込みであるため。また、早期胃癌患者の胃洗浄排液を用いたDNAメチル化変異の解析も連携研究者の渡邊らにより精力的に行われ、各種学会で発表、論文化が行われた。

今後の研究の推進方策

次年度は最終年度となるため、血液サンプルの採取に引き続き務めるとともに、採取したサンプルからSNP解析を完了させる。臨床データとの相関を調べ、結果を学会発表、論文化につなげる。胃洗浄廃液を用いたメチル化解析も多施設共同研究を進め、臨床応用につなげる。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Hypermethylation of Sox17 gene is useful as a molecular diagnostic application in early gastric cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, et al.
    • 雑誌名

      Tumour Biol

      巻: 33 ページ: 383-393

    • DOI

      10.1007/s13277-011-0278-y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA Methylation Profiles of Primary Colorectal Carcinoma and Matched Liver Metastasis2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, et al.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6 ページ: e27889

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0027889

    • 査読あり
  • [学会発表] Usefulness of DNA methylation analysis using gastric washes as a treatment marker for early gastric cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, et al.
    • 学会等名
      Digestive Disease Week
    • 発表場所
      Chicago (USA)
    • 年月日
      20110507-20110511
  • [学会発表] Usefulness of DNA methylation analysis using gastric washes as a treatment marker for early gastric cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, et al.
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Orland (USA)
    • 年月日
      20110402-20110406
  • [学会発表] 早期胃がんESD後補助診断としての胃洗浄廃液診断の有用性2011

    • 著者名/発表者名
      渡邊嘉行, ら
    • 学会等名
      第97回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-05-13
  • [図書] エピジェネティックと大腸癌2011

    • 著者名/発表者名
      渡邊嘉行
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      BIO Clinica

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公開日: 2013-06-26  

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