大腸癌におけるDNAメチル化を指標とした薬剤耐性機序の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790140
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 鈴木 英雄 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00400672)
• 研究協力者: 渡邊 嘉行 聖マリアンナ医科大学, 消化器肝臓内科, 講師 (90329243)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: オーダーメード医療 / DNAメチル化

研究概要

(1)抗EGFR抗体薬が投与された切除不能大腸癌患者においてExon25に存在するEGFR D944DのSNPが主要な副作用である皮膚毒性の発現と有意に相関していることを発見し、副作用の予測を可能とする個別化医療への応用が示唆された。
(2)早期胃癌患者の内視鏡治療前後の胃洗浄液DNA を用いた網羅的解析により、MINT25およびSOX17遺伝子のメチル化が完全切除では有意に減少した一方、不完全切除ではその減少がみられず、胃洗浄液による遺残診断の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hypermethylation of Sox17 gene is useful as a molecular diagnostic application in early gastric cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y et al
  • 雑誌名: Tumour Biol 巻: 33(2) ページ: 383-93
  • DOI: DOI:10.1007/s13277-011-0278-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] マイクロアレイを用いた消化管がんの網羅的メチル化解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊嘉行、鈴木英雄
  • 雑誌名: 生物物理化学 巻: 55 ページ: 5-8
  • DOI: DOI:10.2198/sbk.56.5
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation of interferon regulatory factors in gastric cancer and noncancerous gastric mucosae. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Watanabe Y, et al.
  • 巻: 101
  • ページ: 1708-1716
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01581.x
  • 査読あり
• [学会発表] 胃洗浄廃液を用いた胃がんメチル化マーカーの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邊嘉行
  • 学会等名: 第23回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] The Sox17 Gene Hypermethylation is Useful as a Molecular Diagnostic Application in Early Stage of Gastric Cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hama R, Watanabe Y et al.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 2012
  • 発表場所: Chicago IL.(USA)
  • 年月日: 2012-04-03
• [学会発表] Usefulness of DNA methylation analysis using gastric washes as a treatment marker for early gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y et al
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 2011
  • 発表場所: Orland FL.(USA)
  • 年月日: 2011-04-03
• [学会発表] 消化器内視鏡検査と分子生物学的診断の新たな展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細谷浩介、渡邊嘉行
  • 学会等名: JDDW2010シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [産業財産権] 胃粘膜洗浄液を利用した疾患関連マーカー検出方法 (2007)
  • 発明者名: 学校法人聖マリアンナ医科大学、北海道公立大学法人札幌医科大学
  • 権利者名: 渡邊 嘉行、豊 田 実、今 井 浩三、篠村 恭久、伊東 文生、時野 隆至
  • 産業財産権番号: PCT/JP2007/059953
  • 出願年月日: 2007-05-15
  • 外国