吸収/排泄型トランスポーターの相殺性に基づく薬物吸収動態予測

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790147
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 白坂 善之 金沢大学, 薬学系, 助教 (60453833)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 薬物動態・代謝学 / 経口吸収 / 消化管 / トランスポーター

研究概要

薬物の消化管吸収・排泄に働くinfluxおよびeffluxトランスポーターの薬物への作用を定量的に解析したところ、talinolol、pravastatinおよびpitavastatinなど様々な薬物の消化管吸収にOatpが関与している可能性が示され、さらにOatpによるそれらの輸送がP-gpにより相殺される可能性が示された。本研究成果によって、より精度の高い薬物吸収性評価法を提唱するにあたり、これら両タイプのトランスポーター活性に対する優位性・相殺性を組み込むことの重要性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Differential effect of grapefruit juice on intestinal absorption of statins due to inhibition of organic anion transporting polypeptide and/or P-glycoprotein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirasaka Y., Suzuki K.(他2名,1番目)
  • 雑誌名: J Pharm Sci. In press
• [雑誌論文] The effects of the SLCO2B1 c.1457C &gt ; T polymorphism and apple juice on the pharmacokinetics of fexofenadine and midazolam in humans. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imanaga J., Shirasaka Y.(他8名,7番目)
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics. 21 ページ: 84-93
• [雑誌論文] Intestinal Absorption of HMG-CoA Reductase Inhibitor Pitavastatin Mediated by Organic Anion Transporting Polypeptide and P-Glycoprotein/Multidrug Resistance 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirasaka Y., Suzuki K.(他3名,1番目)
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet. 26 ページ: 171-179
• [雑誌論文] Intestinal Absorption Mechanism of Tebipenem Pivoxil, a Novel Oral Carbapenem : Involvement of Human OATP Family in Apical Membrane Transport. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato K., Shirasaka Y.(他7名,2番目)
  • 雑誌名: Mol Pharm. 7 ページ: 1747-1756
• [雑誌論文] Intestinal Absorption of HMG-CoA Reductase Inhibitor Pravastatin Mediated by Organic Anion Transporting Polypeptide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirasaka Y., Suzuki K.(他2名,1番目)
  • 雑誌名: Pharm Res. 27 ページ: 2141-2149
• [雑誌論文] Quantitation of talinolol in rat plasma by LC-MS-MS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li Y., Shirasaka Y.(他2名,2番目)
  • 雑誌名: J Chromatogr Sci. 48 ページ: 367-370
• [雑誌論文] Model analysis of the Concentration-dependent permeability of P-gp substrates. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tachibana T., Shirasaka Y.(他5名,5番目)
  • 雑誌名: Pharm Res. 27 ページ: 442-446
• [雑誌論文] Species difference in the effect of grapefruit juice on intestinal absorption of talinolol between human and rat. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirasaka Y., Kuraoka E.(他4名,1番目)
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 332 ページ: 181-189
• [雑誌論文] Concentration-dependent effect of naringin on intestinal absorption of ・1-adrenoceptor antagonist talinolol mediated by P-glycoprotein and organic anion transporting polypeptide (Oatp). (2009)
  • 著者名/発表者名: Shirasaka Y., Li Y.(他6名,1番目)
  • 雑誌名: Pharm Res. 26 ページ: 560-567
• [学会発表] Influx/Effluxトランスポーターによる薬物の消化管吸収制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白坂善之, 中西猛夫, 玉井郁巳
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 東日本大震災のため誌上開催
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Differential Interaction of Grapefruit Juice with Intestinal Absorption of HMG-CoA Reductase Inhibitors Pravastatin and Pitavastatin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Shirasaka, Kensuke Suzuki, Takeo Nakanishi, Ikumi Tamai.
  • 学会等名: GPEN 2010 (Globalization of Pharmaceutics Education Network
  • 発表場所: University of North Carolina, Chapel Hill, NC (USA)
  • 年月日: 2010-10-12
• [学会発表] Differential Transporter-Mediated Interaction of fruit juice with pravastatin and pitavastatin in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Shirasaka, Kensuke Suzuki, Takeo Nakanishi, Ikumi Tamai.
  • 学会等名: 第24回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉)
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] トランスポーターを介したHMG-CoA還元酵素阻害薬の消化管吸収動態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白坂善之, 鈴木健介, 中西猛夫, 玉井郁巳
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: あわぎんホール徳島県郷土文化会館(徳島
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] トランスポーターに起因した薬物の消化管吸収部位差に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 白坂善之, 松下高志, 中西猛夫,Peter Langguth, 玉井郁巳
  • 学会等名: 第24回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] 薬物の消化管吸収に及ぼすP糖蛋白質の影響とその評価に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 白坂善之
  • 学会等名: 日本薬剤学会第34回製剤セミナー
  • 発表場所: 浜名湖ロイヤルホテル(静岡)
  • 年月日: 2009-07-13
• [学会発表] OATP/P-gpを介した薬物の消化管吸収動態とその種差 (2009)
  • 著者名/発表者名: 白坂善之, 蔵岡えりか, 中西猛夫,Peter Langguth, 玉井郁巳
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年会
  • 発表場所: 静岡県コンベンションアーツセンター(静岡)
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] OATP-Mediated Intestinal Absorption of HMG-CoA Reductase Inhibitors in Rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Suzuki, Yoshiyuki Shirasaka, Takeo Nakanishi, Ikumi Tamai
  • 学会等名: The 3^<rd> Asian Pacific ISSX Regional Meeting 2009
  • 発表場所: The Imperial Queen's Park Hotel (Thailand)
  • 年月日: 2009-05-11